Thérapie intermittente de privation d'androgènes à l'ère des inhibiteurs de la voie du récepteur des androgènes

Il s’agit d’une étude de phase 3, pragmatique, randomisée, portant sur le traitement intermittent par privation androgénique à l’ère des inhibiteurs de récepteur des androgènes. L’étude aborde le thème global de l’optimisation du traitement, visant à obtenir un bénéfice similaire tout en réduisant la durée de traitement, dans l’espoir de réduire les effets secondaires, d’améliorer la qualité de vie et de limiter l’utilisation des ressources. L’objectif principal de la désescalade est de déterminer si l’utilisation d’un traitement intermittent entraîne une survie globale similaire à celle d’un traitement continu.

Le docétaxel est agent chimiothérapeutique cytotoxique de la famille des taxanes. Il agit en stabilisant les microtubules et en inhibant leur dépolymérisation, entraînant l’arrêt de la mitose et la mort cellulaire.

L’abiratérone est un inhibiteur sélectif de la CYP17A1, enzyme clé de la biosynthèse des androgènes. Il réduit la production d’androgènes au niveau testiculaire, surrénalien et tumoral.

L’enzalutamide est un inhibiteur du récepteur des androgènes (RA) qui bloque la liaison des androgènes, l’activité transcriptionnelle du RA et sa translocation nucléaire.

L’apalutamide est un antagoniste du récepteur des androgènes de seconde génération. Il inhibe la liaison des androgènes et bloque la signalisation dépendante de l’AR dans les cellules tumorales.

Le darolutamide est un antagoniste du récepteur des androgènes, présentant une structure distincte des autres inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) et limitant la pénétration dans le système nerveux central, ce qui peut réduire certains effets indésirables.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras expérimental A – Traitement continu (cMAB) : Administration d’un traitement par privation androgénique (agoniste ou antagoniste de la LHRH) associé à un inhibiteur de la voie des récepteurs androgènes (abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) en continu jusqu’au début d’un nouveau traitement anticancéreux.

Bras expérimental B– Traitement intermittent (iMAB) : Administration d’aucun traitement (arrêt de l(ADP et de l’ARPI). La décison de reprise de l’agoniste ou antagoniste de la LHRH et de l’ARPI initial (abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) est laissée à l’appréciation de l’investigateur.

Critères d’inclusion :

• Patient traité par privation androgénique et inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes pour un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible pendant 6 à 12 mois, avec un taux de PSA ≤ 0,2 ng/mL
• Le patient peut avoir reçu du docétaxel et une radiothérapie de la prostate et/ou des métastases
• Patients présentant des métastases synchrones ou métachrones, à volume/risque élevé ou faible, sont éligibles s’ils répondent aux critères ci-dessus

Critères d’exclusion :

• Cancer de la prostate M1a (diagnostiqué par TEP-choline, TEP-PSMA ou IRM corps entier) pour lesquels une radiothérapie et une hormonothérapie de 2 à 3 ans sont prévues
• Antécédent ou projet d’orchidectomie bilatérale
• Antécédent ou cancer concomitant dont l’évolution ou le traitement peut interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité de l’essai