[​TroFuse-011] Étude du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN en monothérapie et en association avec le PEMBROLIZUMAB chez des participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée et ouverte, comparant l’efficacité et la tolérance du Sacituzumab tirumotécan (Sac-TMT, MK-2870) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) à un traitement au choix du médecin chez des participantes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, localement récurrent, non résécable ou métastatique, exprimant PD-L1 à un CPS inférieur à 10.

Le Sacituzumab tirumotécan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de trois bras randomisés

Bras expérimental - Bras A - Sacituzumab tirumotécan: Administration de sacituzumab tirumotécan par voie intraveineuse à la dose de 4 mg/kg toutes les deux semaines (1x/2 semaines) jusqu’à progression de la maladie, toxicité ou arrêt du traitement. Les participants reçoivent les prémédications suivantes avant la perfusion de sacituzumab tirumotécan : agoniste des récepteurs de l’histamine 1 (H1), antagoniste des récepteurs de l’histamine 2 (H2), paracétamol ou équivalent, perfusion de dexaméthasone ou équivalent. Il est également recommandé aux participants de recevoir un bain de bouche prophylactique à base de stéroïdes (dexaméthasone ou équivalent).

Bras expérimental - Bras B - Sacituzumab tirumotécan + Pembrolizumab: Administration de sacituzumab tirumotécan IV à la dose de 4 mg/kg toutes les deux semaines (1x/2 semaines) jusqu’à progression de la maladie, toxicité ou arrêt du traitement, PLUS du pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 400 mg toutes les six semaines (1x/6 semaines) pendant un maximum de 18 administrations (jusqu’à environ 2 ans).

Bras témoin - Bras C - Traitement au choix du médecin: Administration de un ou plusieurs agents de chimiothérapie au choix du médecin :

• Paclitaxel IV 80 mg/m² une fois par semaine (1x/semaine) OU paclitaxel IV 90 mg/m² les jours 1, 8 et 15, toutes les 4 semaines (1x/semaine) OU nab-paclitaxel IV 100 mg/m² les jours 1, 8 et 15, toutes les 4 semaines OU gemcitabine IV 1 000 mg/m² les jours 1 et 8, toutes les 3 semaines (1x/semaine)
• PLUS carboplatine IV aire sous la courbe (ASC) 2 mg/mL/min les jours 1 et 8, toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie, toxicité ou arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein triple négatif localement récidivant, non résécable ou métastatique, ne pouvant être traité à visée curative.
• N’a pas reçu de traitement systémique pour un cancer du sein localement récidivant, non résécable ou métastatique.
• Les participantes ayant déjà été traitées pour un cancer du sein à un stade précoce doivent avoir terminé tous les traitements antérieurs à visée curative pour un cancer du sein à un stade précoce au moins 6 mois avant la première récidive.
• Être candidate à un traitement par pembrolizumab et l’une des options thérapeutiques thérapeutiques : paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine.

Critères d’exclusion :

• Présenter un cancer du sein éligible à un traitement à visée curative.
• Présenter un cancer sein triple négatif exprimant PD-L1 à un CPS ≥ 10
• Avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un cancer du sein localement récurrent, non résécable ou métastatique.
• Présenter une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Présenter des antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère ou de maladie grave des glandes de Meibomius. et/ou blépharite, ou maladie cornéenne grave empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne
• Présente une maladie métastatique cutanée uniquement
• Présente une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique risquant d’évoluer rapidement vers des complications engageant le pronostic vital
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition d’être radiologiquement stables