Essai évaluant le nadofaragène firadenovec intravésical seul ou en association avec une chimiothérapie ou une immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non infiltrant le muscle de haut grade réfractaire au BCG.

Drugs administered

• Nadofaragène Firadénovec
  Thérapie génique vectorielle pour le traitement du cancer de la vessie non invasif (NMIBC) visant à potentialiser les réponses thérapeutiques durables par amplification de l'interféron (IFN) alfa-2b (IFN-α2b). Il s'agit d'un vecteur adénoviral recombinant non réplicatif de sérotype 5 contenant un transgène codant pour le gène humain de l'IFN-α2b.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Treatment arms

Nadofaragène firadénovec (EXPÉRIMENTAL) : Administration intravésicale de nadofaragène firadénovec, une thérapie génique par vecteur adénoviral non réplicatif délivrant l’IFN-α2b humain ; bras expérimental.

Nadofaragène firadénovec + gemcitabine et docétaxel (EXPÉRIMENTAL) : Administration intravésicale de nadofaragène firadénovec associée à une chimiothérapie intravésicale séquentielle par gemcitabine et docétaxel ; bras expérimental.

Inclusion criterias

• Participants atteints de cancer de la prostate sous surveillance active à faible risque de progression sont autorisés à être inclus dans l'essai à la discrétion de l'investigateur
• Participants qui choisissent de ne pas subir de cystectomie
• Diagnostiqué, comme documenté, avec un carcinome in situ (CIS) ± maladie de haut grade Ta/T1 Pour la maladie T1, les biopsies doivent contenir des fibres musculaires
• Absence de carcinome urothélial concomitant des voies urinaires supérieures ou de carcinome urothélial dans l'urètre prostatique. Absence de maladie des voies urinaires supérieures (si cliniquement indiqué) comme indiqué par l'absence de preuve de tumeur des voies urinaires supérieures par pyélogramme intraveineux, pyélogramme rétrograde, tomodensitométrie (CT) avec ou sans urogramme, ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec ou sans urogramme réalisée dans les 6 mois suivant l'inscription. Absence de maladie localement avancée telle qu'évaluée par CT ou IRM
• N’ayant pas répondu à au moins deux cures de BCG (Bacille de Calmette-Guérin) au cours des 12 derniers mois. Le terme « non-répondant au BCG » désigne les participants atteints d’un cancer de la vessie non infiltrant le muscle (CVNM) de haut grade qui sont peu susceptibles de bénéficier d’un traitement par BCG intravésical ultérieur et qui n’en recevront pas. Ce terme inclut les participants n’ayant pas répondu au traitement par BCG et présentant une récidive de haut grade persistante dans les 12 mois suivant le début du traitement, ainsi que ceux qui, malgré une réponse complète initiale au BCG, rechutent avec un carcinome in situ (CIS) dans les 12 mois suivant leur dernier traitement intravésical par BCG ou rechutent avec un CVNM Ta/T1 de haut grade dans les 6 mois suivant leur dernier traitement intravésical par BCG. Les critères suivants définissent les participants pouvant être inclus dans l’essai : Avoir reçu au moins 2 cures de BCG sur une période de 12 mois - c'est-à-dire au moins 5 des 6 instillations de BCG d'induction et au moins 2 des 3 instillations de BCG d'entretien, ou au moins 2 des 6 instillations d'une deuxième cure d'induction, lorsque le BCG d'entretien n'est pas administré. Exception : les patients présentant une tumeur de haut grade T1 lors de la première évaluation après induction par le BCG seul (au moins 5 doses sur 6) peuvent être éligibles en l'absence de progression de la maladie. Au moment de la récidive tumorale, les participants atteints d'un CIS isolé ou d'une tumeur Ta/T1 de haut grade associée à un CIS doivent avoir reçu le BCG pour la dernière fois dans les 12 mois. Aucune limite maximale à la quantité de BCG administrée Toutes les tumeurs papillaires visibles doivent être réséquées et celles présentant une maladie T1 persistante après résection transurétrale de tumeur de la vessie (RTUV) doivent faire l'objet d'une nouvelle RTUV dans les 14 à 70 jours précédant le début du traitement expérimental. Les zones évidentes de carcinome in situ (CIS) doivent également être fulgurées.
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Exclusion criterias

• Chimiothérapie intravésicale antérieure pour le traitement de NMIBC non réactif au BCG
• Radiothérapie externe pelvienne actuelle ou antérieure dans les 2 ans suivant le dépistage
• Présence d'invasion lymphovasculaire et / ou de maladie micropapillaire, sarcomatoïde, plasmocytaire et / ou neuroendocrine comme montré dans l'histologie de l'échantillon de biopsie
• Thérapie systémique antérieure pour le cancer de la vessie à tout moment
• Preuve actuelle ou antérieure de maladie invasive musculaire (muscularis propria) ou de maladie métastatique présentée lors de la visite de dépistage. Des exemples de risque accru de maladie invasive musculaire incluent, mais ne se limitent pas à : Présence d'invasion lymphovasculaire et / ou de maladie micropapillaire, sarcomatoïde, plasmocytaire et / ou neuroendocrine comme montré dans l'histologie de l'échantillon de biopsie ; Participants avec une maladie CIS+T1 accompagnée de la présence d'hydronéphrose secondaire à la tumeur primaire
• Traitement expérimental actuel ou antérieur pour NMIBC non réactif au BCG ou tout autre médicament expérimental (médicament utilisé dans un essai clinique, c'est-à-dire un médicament utilisé dans une étude non interventionnelle sponsorisée par Ferring ne s'applique pas) dans le mois précédant le dépistage
• Participants avec une maladie CIS+T1 accompagnée de la présence d'hydronéphrose secondaire à la tumeur primaire
• Preuve actuelle ou antérieure de maladie invasive musculaire (muscularis propria) ou de maladie métastatique présentée lors de la visite de dépistage. Des exemples de risque accru de maladie invasive musculaire incluent, mais ne sont pas limités à :
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