Évaluation de l'IVONESCIMAB en association avec une chimiothérapie dans l'adénocarcinome gastrique/gastro-œsophagien avancé ou métastatique - Cohorte 2

Étude de phase II évaluant l’ivonescimab en association avec une chimiothérapie en première et deuxième ligne de traitement des adénocarcinomes gastriques et gastro-œsophagiens avancés ou métastatiques.

L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

L’étude est composée par deux bras dont un concerne les patients en deuxième ligne:

Bras Deuxième ligne - Cohorte 2 - Paclitaxel ou irinotécan (au choix de l’investigateur) associé à l’ivonescimab: Administration d’Ivonescimab 20 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie + Irinotécan 180 mg/m² IV en perfusion de 90 min toutes les deux semaines ou Paclitaxel 80 mg/m2 IV aux jours J1, J8 et J15, toutes les quatre semaines (J1=J28)

Critères d’inclusion :

• Cancer gastrique (CG) ou adénocarcinome de la jonction œsogastrique (AJOG) confirmé par histologie ou cytologie.
• Maladie métastatique ou localement avancée non résécable (stade IV).
• Pour les patients présentant au moins un des biomarqueurs exploitables suivants (PD-L1 CPS ≥ 1 et/ou HER2 positif et/ou Claudine 18.2 positif), et ayant reçu une seule ligne de traitement antérieure pour une maladie avancée (cohorte 2).

Critères d’exclusion :

• Patients présentant une tumeur avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
• Apport entéral < 1 500 kcal/j et/ou perte de poids > 15 % du poids corporel total au cours des 6 derniers mois.
• Hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg de façon répétée après un traitement antihypertenseur oral.
• Antécédents de maladies graves avant l’inclusion, notamment :
  • Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (p. ex., anévrisme de l’aorte à risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant l’inclusion, ou autre atteinte cardiaque susceptible d’affecter l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (p. ex., arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique) ;
  • Antécédents de varices œsophagiennes ou gastriques, d’ulcères graves, de plaies chroniques, de fistule abdominale, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie digestive aiguë dans les 6 mois précédant l’inclusion ;
  • Antécédents d’événement thromboembolique artériel (quel que soit son grade), d’événement thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur selon la classification NCI-CTCAE v5.0, d’accident ischémique transitoire, d’accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d’hypertension artérielle. Encéphalopathie survenue dans les 12 mois précédant l’inclusion.
• Antécédents de perforation du tube digestif et/ou de fistule, d’occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), ou de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l’intestin grêle) survenue dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• L’imagerie réalisée pendant la période de sélection révèle chez le patient :
• Preuve radiologique d’envahissement ou d’encapsulation d’un vaisseau sanguin majeur par le cancer.
• Preuve radiographique de cavitation intratumorale.
• Signes d’un risque hémorragique accru sur prothèses.