KO-2806 Monothérapie et thérapies combinées dans les tumeurs solides avancées

Drugs administered

• Cabozantinib
  Le cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET. De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.
• Darlifarnib
  Le darlifarnib est un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI) en cours de développement. Après administration orale, il cible, se lie à et inhibe l'enzyme farnésyltransférase. En inhibant la farnésylation des protéines, cet agent empêche l'activation des oncogènes Ras, inhibe la signalisation dépendante de Ras et inhibe la prolifération des cellules tumorales dans lesquelles Ras est surexprimé et/ou muté.

Bras n° 4 : Bras n° 4 : Carcinome rénal à cellules claires (CRCC) avancé ou métastatique, thérapie combinée (phase d’expansion) (EXPÉRIMENTAL) :  reçoivent du KO-2806 (darlifarnib) en association avec du cabozantinib.

Bras n° 5 : Bras n° 5 : Carcinome rénal à cellules claires (CRCC) avancé ou métastatique, monothérapie (phase d’expansion) (EXPÉRIMENTAL) : reçoivent du cabozantinib en monothérapie.

Bras n° 6 : Bras n° 6 : Carcinome rénal à cellules claires (CRCC) avancé ou métastatique, relais du cabozantinib par une thérapie combinée (phase d’expansion) (EXPÉRIMENTAL) : initier le traitement par cabozantinib puis passer au KO-2806 (Darlifarnib) plus cabozantinib.

Inclusion criterias

• Tumeurs solides avancées confirmées par histologie ou cytologie.
• Les patients doivent être naïfs au cabozantinib et avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur à base d'IO pour un ccRCC localement avancé ou métastatique, mais pas plus de 3 traitements anticancéreux systémiques antérieurs.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur par un inhibiteur de la FTI ou de HRAS.
• Compression de la moelle épinière, atteinte leptoméningée ou métastases du SNC cliniquement actives.
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