#NCT04389632
Head and neck cancer Phase 1

Étude de la sigvotatug védotine dans les tumeurs solides avancées

Partie D (carcinome épidermoïde de la tête et du cou en première ligne)
Last updated on Mar 17, 2026

Cet essai clinique évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin (SGN-B6A), administré seul ou en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie, chez les patients atteints de tumeurs solides. Il étudiera également les effets indésirables du sigvotatug vedotin, c’est-à-dire tout effet indésirable du médicament autre que le traitement du cancer. L’étude examinera aussi son efficacité dans le traitement des tumeurs solides.

L’étude se déroulera en quatre phases :

  • La phase A déterminera la dose optimale de sigvotatug vedotin à administrer aux participants.
  • La phase B, utilisant la dose déterminée lors de la phase A, évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin et son efficacité dans le traitement des tumeurs solides.
  • La phase C évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin en association avec d’autres médicaments.
  • La phase D inclura des personnes n’ayant reçu aucun traitement. Cette partie de l’étude permettra d’évaluer la sécurité du sigvotatug vedotin en association avec ces autres médicaments et de déterminer si ces associations sont efficaces dans le traitement des tumeurs solides.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Sigvotatug Vedotin
    Le Sigvotatug Vedotin est un médicament anticancéreux expérimental, appartenant à la classe des conjugués anticorps‑médicament (ADC). Le Sigvotatug Vedotin, aussi connu sous les codes SGN‑B6A ou PF‑08046047 est un anticorps monoclonal lié à un agent cytotoxique. Il cible l'intégrine β6 (IB6 ou αvβ6), une molécule de surface très exprimée sur plusieurs cancers solides, mais peu présente dans les tissus sains — ce qui en fait une bonne cible pour une thérapie ciblée. L'agent cytotoxique utilisé est le MMAE (monomethyl auristatin E) — une substance qui empêche la division des cellules cancéreuses en perturbant leurs microtubules.

Treatment arms

Partie D : thérapie combinée de sigvotatug vedotin en 1L HNSCC (EXPÉRIMENTAL) : sigvotatug vedotin + pembrolizumab +/- (carboplatine ou cisplatine) : Bras de combinaison expérimental de première ligne évaluant le sigvotatug vedotin intraveineux plus pembrolizumab, avec carboplatine ou cisplatine en option, chez des participants atteints d’un HNSCC localement avancé ou métastatique naïf de traitement afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire.

Inclusion criterias

  • Les participants doivent présenter un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en première ligne métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement
  • Partie D seulement : Les participants doivent être naïfs de tout traitement pour une thérapie systémique localement avancée ou métastatique.
  • Les participants inclus dans les parties suivantes de l'étude doivent présenter une tumeur accessible à la biopsie et consentir à la biopsie selon les modalités suivantes : Cohortes d'expansion spécifiques à la maladie (parties B et D) : Une biopsie tumorale fraîche est requise à l'inclusion. Une biopsie archivée, prélevée dans les 90 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, peut être utilisée.
  • Un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 à l'inclusion.
  • less...

Exclusion criterias

  • Parties C et D : Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, un agent anti-PD-(L)1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur et interrompu en raison d'un événement indésirable à médiation immunitaire (EIMA) de grade 3 ou supérieur.
  • Antécédents d'administration d'un agent contenant du MMAE ou d'un agent ciblant l'intégrine bêta-6
  • Antécédents d'autre cancer survenus dans les 3 ans précédant la première administration du médicament expérimental, ou tout signe de maladie résiduelle d'un cancer précédemment diagnostiqué. Font exception les cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès.
  • Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition : d'être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales, de ne présenter aucune nouvelle métastase cérébrale ni d'augmentation de volume de celle-ci, et d'avoir interrompu la prise de corticostéroïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Dans la partie D, les participants présentant des métastases du SNC non traitées et asymptomatiques de moins de 1 cm peuvent être inclus sans traitement spécifique, à condition qu'ils ne présentent aucun symptôme neurologique, aucun œdème péri-métastatique ou un œdème minime, et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes.
  • méningite carcinomateuse
  • Neuropathie préexistante de grade 1 ou supérieur selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), pour les cohortes des parties C et D traitées par cisplatine ou carboplatine ; de grade 2 ou supérieur selon les critères NCI CTCAE v5.0 pour toutes les autres cohortes.
  • Toute infection virale, bactérienne ou fongique de grade 3 ou supérieur (selon la version 5.0 du CTCAE du NCI) non contrôlée survenue dans les 2 semaines précédant la première administration de sigvotatug vedotin. Une antibioprophylaxie de routine est autorisée.
  • Affection pulmonaire de grade ≥ 3 non liée à une tumeur maligne sous-jacente. Ceci inclut une altération sévère de la fonction pulmonaire résultant d'affections pulmonaires cliniquement significatives.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) non infectieuse ou de pneumopathie ayant nécessité un traitement par corticoïdes, PID ou pneumopathie en cours, ou suspicion de PID ou de pneumopathie ne pouvant être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Capacité de diffusion pulmonaire connue pour le monoxyde de carbone (DLCO ; ajustée en fonction de l'hémoglobine) < 50 % de la valeur prédite
  • Le personnel du site d'investigation directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du promoteur et des délégués du promoteur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
  • less...
Required conditions
Head and neck cancer
Required histologic types
Oral cavity Nasopharynx Oropharynx Hypopharynx Larynx Salivary glands Nasal cavities and sinuses
Required histologic sub types
Squamous cell carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recruiting
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers France
Centre Antoine Lacassagne Recruiting
33 avenue de Valombrose 06100 Nice France
Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Recruiting
6 Av. de Bourgogne 54519 Vandœuvre-lès-Nancy France

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Seagen Lead sponsor