[AMAZE-lung] Étude de l'AMIVANTANAB, du LAZERTINIB et du BEVACIZUMAB chez des patients atteints d'un CBNPC avancé avec mutation EGFR en progression sous EGFR-TKI de troisième génération

L’objectif principal de l’essai est d’évaluer l’efficacité de l’Amivantamab et du Bevacizumab ajoutés à la poursuite du traitement avec le Lazertinib, un EGFR-TKI de troisième génération, chez les patients atteints d’un CBNPC avancé mutant EGFR, qui ont déjà été traités avec un EGFR-TKI de troisième génération.

L’Amivantamab est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF).

Le Bevacizumab est un anticorps anti-VEGF.

Le Lazertinib est un inhibiteur de la Tyrosine Kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par voie oral.

Cette étude multicentrique pouvant inclure 60 patients est composé d’un bras unique :

Groupe expérimental

• Amivantamab à dose fixe de 1750 mg ou 2100 mg (selon poids du patient), en intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité intolérable
• Lazertinib 240 mg, par voie orale, une fois par jour, jusqu’à progression de la maladie ou effets intolérables
• Bevacizumab administré à la dose de 15mg/kg, en intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie, ou toxicité intolérable

Critères d’inclusion :

• CBNPC non épidermoïde confirmé histologiquement, stade IIIB/C (ne se prêtant pas à une thérapie radicale) ou stade IV selon la 8e classification TNM
• Présence d’une mutation sensibilisante de l’EGFR (seuls les patients présentant une délétion de l’exon 19 et/ou L858R sont éligibles) et documentation du statut T790M, testée localement par un laboratoire accrédité.
• Progression de la maladie radiologiquement confirmée lors d’un traitement antérieur par Osimertinib ou Lazertinib
• Bénéfice clinique objectif obtenu du traitement par l’Osimertinib ou le Lazertinib (p. ex., RP/RC ou SD documentée pendant ≥ 6 mois pendant le traitement par l’Osimertinib ou le Lazertinib)
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, asymptomatiques ou déjà traitées et stables peuvent participer à cette étude

Critères d’exclusion :

• Patients présentant une transformation connue du carcinome pulmonaire à petites cellules CBPC
• Patients ayant reçu un chimiothérapie antérieure pour le CBNPC.
• Patient ayant reçu un traitement préalable par bevacizumab ou un autre inhibiteur anti-angiogénique.
• Patient ayant reçu un traitement préalable avec un anticorps ciblant MET/EGFR.