Étude du PF-08046054/SGN-PDL1V dans les tumeurs solides avancées - Parties A et B

Il s’agit d’une étude de phase 1 évaluant l’innocuité et les effets secondaires du médicament PF-08046054/SGN-PDL1V, administré seul et en association avec le pembrolizumab, chez des participants atteints de tumeurs solides. Les participants seront atteints d’un cancer à tumeur solide métastatique ou non résécable chirurgicalement.

Le PF-08046054/SGN-PDL1V est un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental qui contient 3 composants: un anticorps monoclonal dirigé contre PD-L1 (ligand de mort programmée 1), un agent perturbateur des microtubules MMAE (monométhyl auristatine E) et un lieur mc-vc (maléimidocaproyl-valine-citrulline) clivable par protéase qui lie de manière covalente le MMAE à l’anticorps, ce qui permet une libération préférentielle du MMAE dans les cellules cibles 1.

Cette étude comportera cinq parties. Cette fiche concerne les parties A et B qui détermineront la dose de PF-08046054/SGN-PDL1V à administrer aux participants.

Bras expérimental - Monothérapie: Administration de PF-08046054 en monothérapie par voie intraveineuse à des doses croissantes.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent être atteints de l’un des types de tumeurs solides métastatiques ou non résécables confirmés histologiquement ou cytologiquement suivants :
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) (à l’exception du cancer du nasopharynx)
  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage (CE)
  • Cancer du sein triple négatif (CSTN)
• Les participants doivent être atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire, avoir progressé sous traitement approuvé, être intolérants à ces traitements ou les refuser, ou être contre-indiqués par ces traitements et, de l’avis de l’investigateur, ne pas être éligibles. n’ont pas d’option thérapeutique appropriée dans le cadre du traitement standard.
• Les participants doivent avoir une expression PD-L1 basée sur des tests historiques.

Critères d’exclusion :

• Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition :
  • D’être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude après le traitement des métastases cérébrales ;
  • De ne pas présenter de métastases cérébrales nouvelles ou en progression ;
  • D’avoir arrêté les corticoïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Maladie lepto-méningée
• Administration antérieure d’un agent contenant de la monométhylauristatine E (MMAE).
• Neuropathie préexistante ≥ grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0.