Résection chirurgicale associée à une chimiothérapie versus chimiothérapie seule dans le cancer gastrique oligométastatique de stade IV

Il s’agit d’un essai multicentrique, prospectif, ouvert, randomisé, contrôlé, à deux bras, de phase III portant sur la résection chirurgicale associée à une chimiothérapie versus chimiothérapie seule dans le cancer gastrique oligométastatique de stade IV.

Cet essai est composé de deux bras randomisés:

Bras comparateur - Poursuite de la chimiothérapie: Les patients du bras A continueront de recevoir le même protocole de chimiothérapie qu’avant la randomisation. La chimiothérapie devra être reprise entre le 1er et le 30e jour après la randomisation. En cas de mauvaise tolérance à la chimiothérapie d’induction, un protocole de chimiothérapie alternatif pourra être envisagé, conformément aux pratiques locales et aux recommandations nationales (www.tncd.org).

Bras expériemtnal - Ablation chirurgicale de la tumeur primitive et traitement du site métastatique, suivis d’une chimiothérapie: Les patients du groupe B subiront une gastrectomie (subtotale ou totale selon la localisation de la tumeur primitive) entre le 1er et le 30e jour après randomisation. Une gastrectomie subtotale est recommandée si elle permet une résection complète de la tumeur primitive afin de limiter la morbidité postopératoire dans ces situations métastatiques, d’après les résultats de l’étude REGATTA.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic primitif d’adénocarcinome gastrique de stade IV selon la classification UICC, avec preuve histologique de la tumeur primitive (statut HER2, histologie PCC et statut MMR disponibles, et histologie SRC disponible dans les comptes rendus anatomopathologiques).
• Absence de tout traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie) pour ce diagnostic, à l’exception d’un traitement endoscopique local. Remarque : 3. Les patients ayant reçu une chimiothérapie de première ligne pendant au moins 2 mois et répondant aux critères d’inclusion/exclusion peuvent être inclus dans l’étude à la visite V2.
• Tumeur primitive localement résécable et lésion oligométastatique accessible à la résection chirurgicale ou à une procédure d’ablation locale.
• Lésion oligométastatique : Métastases ganglionnaires rétropéritonéales (MGRP) et/ou autre lésion métastatique sur un seul organe (organe solide, ganglion lymphatique ou carcinomatose péritonéale localisée limitée avec PCI < 7), selon la liste non exhaustive de définitions suivante :
  • MGRP : ganglion(s) lymphatique(s) para-aortique(s), intra-aorto-cave(s), para-pancréatique(s) ou mésentérique(s). Remarque : dans le cancer gastrique envahissant le duodénum, les ganglions rétropancréatiques ne sont pas considérés comme des sites métastatiques.
  • Autres lésions métastatiques limitées acceptables : Carcinomatose péritonéale localisée potentiellement opérable : PCI < 7, y compris les tumeurs de Krukenberg uni- ou bilatérales (métastases ovariennes), Foie : maximum de 5 lésions métastatiques potentiellement résécables, Poumon : atteinte unilatérale, potentiellement résécable, Métastases surrénaliennes uni- ou bilatérales, Métastases ganglionnaires extra-abdominales, telles que l’atteinte des ganglions sus-claviculaires ou cervicaux, Atteinte osseuse localisée (définie comme se situant dans un champ d’irradiation) Remarques : 1. Les patients présentant plusieurs sites métastatiques dans un seul organe sont éligibles. 2. En cas de doute quant à la nature limitée ou non d’un site métastatique, veuillez soumettre le dossier, accompagné des informations anonymisées pertinentes, au coordinateur médical de l’étude pour approbation. 6. Un seul site métastatique dans un organe solide (hépatique, pulmonaire, glande surrénale, os, cerveau…). Les patients présentant plus d’une lésion métastatique dans un seul organe sont éligibles.

Critères d’exclusion :

• Sous-type histologique autre que l’adénocarcinome
• État de performance ECOG ≥ 2, 2, 3 ou 4
• Carcinomatose péritonéale diffuse (PCI ≥ 7) ou ascite importante
• Métastases touchant plusieurs organes solides
• Tumeur primitive irrésectable et/ou lésion métastatique non accessible à la résection ou à l’ablation locale, ou nécessité d’une résection multiviscérale avec un risque élevé de complications
• Contre-indication à la chimiothérapie ou à la chirurgie, selon la décision de l’équipe multidisciplinaire
• Extension tumorale proximale (jonctionnelle) au-delà de la ligne Z, nécessitant une résection œsophagienne transthoracique complémentaire
• Intervention chirurgicale en urgence pour hémorragie ou perforation
• Perte de poids ≥ 20 % persistante malgré une prise en charge nutritionnelle adaptée
• Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)