[MOGAT] MOGAMULIZUMAB et thérapie cutanée totale par faisceau d'électrons chez les patients atteints de lymphome cutané à cellules T de stade IB-IIB

Il s’agit d’une étude ouverte, de phase II, multicentrique, sur l’anticorps monoclonal anti-CCR4 (Mogamulizumab) et la thérapie cutanée totale par faisceau d’électrons (TSEB) chez des patients atteints de lymphome cutané à cellules T de stade IB-IIB.

Le Mogamulizumab est une immunoglobuline IgG1 de type kappa humanisée défucosylée qui se lie sélectivement au CCR4, un récepteur des chimiokines CC couplé à une protéine G, qui est impliqué dans la migration des lymphocytes vers différents organes, dont la peau, ce qui entraîne une déplétion des cellules cibles. Le récepteur CCR4 est exprimé à la surface de certaines cellules tumorales.

La thérapie cutanée totale par faisceau d’électrons est un traitement de radiothérapie

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Mogamulizumab + Thérapie cutanée totale par faisceau d’électrons (TSEB):

• Administration de Mogamulizumab à la dose de 1,0 mg/kg, par voie intraveineuse d’une durée d’au moins 1 heure, les jours 1, 8, 15 et 22 du premier cycle de traitement de 28 jours (C1) et les jours 1 et 15 du cycle suivant de 28 jours (C2).
• Réalisation de la thérapie cutanée totale par faisceau d’électrons (TSEB): Une fois le C2 terminé, TSEB à une dose de 12 Gy en 8 fractions (4 fractions par semaine). Le TSEB débutera 28 jours (fenêtre de + 7 jours) après le mogamulizumab (C2 D1). Le mogamulizumab est arrêté pendant l’administration du TSEB.
• Administration de mogamulizumab, pour les cycles ultérieurs après TSEB, à la dose de 1,0 mg/kg, par voie intraveineuse, les jours 1, 8, 15 et 22 pour le cycle 3. Les cycles suivants seront administrés comme pour C2. Le traitement par mogamulizumab sera poursuivi jusqu’à progression de la maladie (MP) ou apparition d’un autre critère de sevrage.

Critères d’inclusion:

• Le diagnostic de mycosis fongoïde de stade IB, IIA ou IIB lors de l’inclusion et stade IIIA ou supérieur jamais atteint
• Sujets qui ont échoué (réfractaire ou en rechute) à au moins un traitement systémique antérieur.
• Les sujets préalablement traités par des anticorps anti-CD4 ou par l’alemtuzumab sont éligibles à condition d’avoir une période de sevrage ≥ 3 mois et un nombre de cellules CD4+ ≥ 200/mm3

Critère d’exclusion:

• Traitement préalable par mogamulizumab ou tout autre anti-CCR4
• Signes actifs de zona
• Les patients ayant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et qui prennent une hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l’étude.
• Les patients atteints d’eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique, présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l’étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :
  • L’éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et nécessite une utilisation stable de corticostéroïdes topiques de faible à légère puissance pendant au moins 4 semaines.
  • Aucune exacerbation aiguë de l’affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou à haute puissance au cours des 4 mois précédents.
  • Dose stable d’un corticostéroïde systémique systémique à faible dose (≤ 10 mg d’équivalent prednisone par jour) ou une dose stable d’un corticostéroïde topique de faible puissance pendant au moins 4 semaines avant l’enregistrement est autorisée. Les sujets peuvent recevoir des corticostéroïdes intra-articulaires, intraoculaires, par inhalation ou nasaux. L’initiation d’un traitement par corticostéroïdes ou l’augmentation de la dose pendant l’étude n’est pas autorisée, sauf pour le traitement des événements indésirables.
• Patients devant recevoir une greffe de cellules souches