[ETNA] Traitement par PEMBROLIZUMAB et chimiothérapie ou absence de traitement en fonction du niveau de TIL dans le cancer du sein triple négatif réséqué à un stade précoce

Il s’agit d’une étude portant sur le pembrolizumab adjuvant et la chimiothérapie ou surveillance dans le cancer du sein triple négatif précoce avec score élevé de lymphocytes d’infiltration tumorale.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’essai est composé de deux bras non randomisés:

Bras expérimental - Cohorte 1 - Pembrolizumab plus Paclitaxel: Administration de pembrolizumab à une dose fixe de 200 mg toutes les 3 semaines, avec un total de 9 cycles + paclitaxel 80 mg/m² par semaine pendant 12 cycles.

Bras comparateur - Aucune intervention - Cohorte 2 - Observation: Aucun traitement ne sera administré, les patients feront l’objet d’une surveillance standard tous les 6 mois selon la pratique locale.

Critères d’inclusion:

• Cancer du sein pT1b/c N0M0 confirmé histologiquement et radicalement retiré tel que défini selon la version AJCC TNM stade-8
• Cancer du sein triple négatif documenté histologiquement (statut HER2, ER et PgR négatif)
• Une tumeur primaire bilatérale et/ou multifocale est autorisée et la tumeur présentant le stade T le plus avancé doit être utilisée pour évaluer l’éligibilité. En cas de tumeur multifocale, une confirmation pathologique du cancer du sein triple négatif est requise pour chaque foyer
• Cancer du sein correctement excisé : les sujets doivent avoir subi soit une chirurgie conservatrice du sein, soit une mastectomie/mastectomie préservant le mamelon ou la peau.
  • Pour les sujets qui subissent une chirurgie mammaire conservatrice, les marges de l’échantillon réséqué doivent être histologiquement exemptes de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (CCIS) tel que déterminé par le pathologiste local. Les résections visant à garantir l’absence d’encre sur les marges tumorales sont autorisées. Les sujets dont les marges sont positives pour le carcinome lobulaire in situ (LCIS) sont éligibles sans résection supplémentaire
  • Pour les sujets qui subissent une mastectomie/mastectomie avec préservation du mamelon ou de la peau, les marges doivent être exemptes de tumeur résiduelle macroscopique. Il est recommandé que les sujets aient une marge microscopique négative conformément au protocole de pathologie local
• Réalisation d’une biopsie du ganglion sentinelle (GSB) et/ou une dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) pour évaluer l’état ganglionnaire pathologique. La ou les dissections ganglionnaires axillaires doivent produire un total d’au moins six ganglions (y compris les ganglions lymphatiques axillaires réséqués au niveau du SLNB plus les ganglions lymphatiques collectés lors de la dissection ganglionnaire axillaire)
• Au moins 4 semaines mais pas plus de 12 semaines entre la chirurgie mammaire définitive (ou la dernière chirurgie à visée curative si une résection supplémentaire est nécessaire pour un cancer du sein) et le début du traitement pour la cohorte 1 et pas plus de 12 semaines pour la cohorte 2
• Score TIL évalué de manière centralisée à partir d’un échantillon de tumeur fixé au formol chirurgical et inclus en paraffine (FFPE), à l’aide d’une lame numérique diagnostique colorée H&E, conformément aux directives les plus récentes du groupe de travail international TIL
• La cohorte 1 comprendra des patients âgés de > 40 ans avec 30 % ≤ sTIL < 50 % et ceux âgés 40 ans avec 30% ≤ sTILs < 75%
• La cohorte 2 comprendra les patients âgés de > 40 ans avec des sTIL ≥ 50 % et ceux âgés de ≤ 40 ans avec des sTIL ≥ 75 %.

Critères d’exclusion :

• Ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée au cours des 12 derniers mois
• A des antécédents de CCIS et/ou de LCIS qui ont été traités par une forme quelconque de thérapie systémique, hormonale ou de radiothérapie au niveau du sein ipsilatéral ; les sujets dont le CCIS/LCIS a été traité uniquement par chirurgie et/ou le CCIS controlatéral traité par radiothérapie sont autorisés à participer à l’étude
• Ayant reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur co-inhibiteur des cellules T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
• A un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit un traitement chronique aux stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs (y compris la prednisone, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF] alpha) dans les 7 jours précédant l’inclusion
• Greffe antérieure de cellules souches allogéniques ou d’organe solide.