[ETIC-LM] CAPECITABINE, TUCATINIB, TRASTUZUMAB INTRATHECAL pour les patientes atteintes d'un cancer du sein atteint de maladie leptoméningée

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II à un seul bras évaluant l’efficacité de l’association du tucatinib, de la capécitabine et du trastuzumab intrathécal chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif présentant des métastases leptoméningées.

Le Tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l’HER2.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

L’étude est composée d’un bras unique :

Bras Expérimental: Administration de Tucatinib à la dose de 300 mg deux fois par jour en continu+ Trastuzumab intrathécal à la dose de 150 mg par semaine + Capécitabine à la dose de 1 000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement
• Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par la méthodologie d’hybridation in situ (ISH), d’immunohistochimie (IHC) ou d’hybridation in situ par fluorescence (FISH). Remarque : le test HER2 doit être effectué de préférence sur un site métastatique, tout statut d’œstrogène et de progestérone (ER/PR) est autorisé
• Progression leptoméningée prouvée définie par des métastases leptoméningées à l’IRM ou présence de cellules cancéreuses dans le LCR
• Dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant l’inclusion
• En cas de métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, un traitement local (chirurgie, radiothérapie) est autorisé jusqu’à 2 semaines avant l’inclusion mais doit avoir été complété au plus tard 8 semaines avant l’inclusion et sans indication clinique d’un retraitement immédiat par thérapie locale selon l’avis de l’enquêteur.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par Tucatinib ou Capécitabine
• Traitement récent ou concomitant par la brivudine
• Tout traitement antiplaquettaire ou anticoagulant curatif des troubles de la coagulation sanguine
• Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l’absorption orale adéquate des médicaments