[ETIC-LM] CAPECITABINE, TUCATINIB, TRASTUZUMAB INTRATHECAL pour les patientes atteintes d'un cancer du sein atteint de maladie leptoméningée
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Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II à un seul bras évaluant l’efficacité de l’association du tucatinib, de la capécitabine et du trastuzumab intrathécal chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif présentant des métastases leptoméningées.
Le Tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l’HER2.
La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.
Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
L’étude est composée d’un bras unique :
Bras Expérimental: Administration de Tucatinib à la dose de 300 mg deux fois par jour en continu+ Trastuzumab intrathécal à la dose de 150 mg par semaine + Capécitabine à la dose de 1 000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
Critères d’inclusion :
- Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement
- Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par la méthodologie d’hybridation in situ (ISH), d’immunohistochimie (IHC) ou d’hybridation in situ par fluorescence (FISH). Remarque : le test HER2 doit être effectué de préférence sur un site métastatique, tout statut d’œstrogène et de progestérone (ER/PR) est autorisé
- Progression leptoméningée prouvée définie par des métastases leptoméningées à l’IRM ou présence de cellules cancéreuses dans le LCR
- Dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant l’inclusion
- En cas de métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, un traitement local (chirurgie, radiothérapie) est autorisé jusqu’à 2 semaines avant l’inclusion mais doit avoir été complété au plus tard 8 semaines avant l’inclusion et sans indication clinique d’un retraitement immédiat par thérapie locale selon l’avis de l’enquêteur.
Critères d’exclusion :
- Traitement antérieur par Tucatinib ou Capécitabine
- Traitement récent ou concomitant par la brivudine
- Tout traitement antiplaquettaire ou anticoagulant curatif des troubles de la coagulation sanguine
- Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l’absorption orale adéquate des médicaments
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du sein
- Statuts HER2 requis
- HER2 Positif
- Stade requis
- Métastatique
- ECOG Maximum
- 2
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
10 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai