#NCT06644755
Cancer du poumon Cancer de la vessie / VES / urètre Phase 1

Premier essai chez l'humain du DS-2243a chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Parties 1 et 2
Mis à jour le 31 janv. 2026

Cette étude en deux parties évaluera la sécurité, la tolérance et l’efficacité clinique du DS-2243a en tant que traitement pour les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Médicaments administrés

  • DS-2243a
    Le DS-2243a est un anticorps bispécifique en cours de développement qui reconnaît deux cibles distinctes : - un antigène présenté par le complexe HLA‑A*02 (HLA‑A*02/NY‑ESO‑1) sur les cellules tumorales, - et un antigène présent sur les lymphocytes T cytotoxiques (CTL). Ce double ciblage permet de rapprocher les lymphocytes T des cellules cancéreuses, activant ainsi les T cells pour déclencher une réponse immunitaire ciblée et favoriser la destruction des cellules tumorales exprimant l’antigène NY‑ESO‑1.

Description des bras de traitement

Partie 1 : Escalade de dose DS-2243a : Bras expérimental de la partie 1 où les participants atteints de tumeurs solides avancées reçoivent du DS-2243a à des doses croissantes pour évaluer la sécurité, la tolérance et déterminer la dose recommandée pour l’expansion (RDE).

Partie 2 : Expansion de dose Sq-NSCLC : Bras d’expansion expérimental pour les participants atteints d’un carcinome épidermoïde du poumon recevant du DS-2243a à la dose recommandée pour l’expansion.

Partie 2 : Expansion de dose Ad-NSCLC : Bras d’expansion expérimental pour les participants atteints d’un adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules recevant du DS-2243a à la dose recommandée pour l’expansion.

Partie 2 : Expansion de dose UC : Bras d’expansion expérimental pour les participants atteints d’un carcinome urothélial recevant du DS-2243a à la dose recommandée pour l’expansion.

Partie 2 : Expansion de dose SS/MRCLS : Bras d’expansion expérimental pour les participants atteints de sarcome synovial ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes recevant du DS-2243a à la dose recommandée pour l’expansion.

Critères d'inclusion

  • L'un des cancers suivants, documentés histologiquement ou cytologiquement : SS avancé (métastatique ou non résécable) ; MRCLS avancé (métastatique ou non résécable) ; NSCLC localement avancé métastatique ou non résécable (Ad/Sq) ; UC localement avancé métastatique ou non résécable.
  • HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 ou 02:11 positif.
  • Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 sur tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM).
  • Les patients ayant rechuté, étant réfractaires ou intolérants aux traitements appropriés [par exemple, le traitement standard] qui ne leur apportent aucun bénéfice clinique, selon l'évaluation de leur médecin et/ou investigateur.
  • Signez et datez le formulaire ICF principal.
  • Les adultes âgés de 18 ans et plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé relatif aux échantillons biologiques ou du formulaire principal, selon celui qui est signé en premier, doivent respecter la réglementation locale si l'âge légal de consentement pour participer à l'essai est supérieur à 18 ans.
  • Est disposé et capable de fournir un échantillon de tissu tumoral adéquat avant traitement ou archivé.
  • Présente un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 lors du dépistage.
  • Les données de laboratoire locales de référence doivent être conformes aux exigences suivantes, recueillies dans les 14 jours précédant le début de l'administration de l'intervention de l'essai : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) chez les participants sans métastase hépatique, ou ≤ 5 × LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques ; bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert) ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 8 g/dL ; clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (section 10.3.1). Remarque : Toute transfusion de sang ou de produits sanguins est autorisée jusqu'à 7 jours avant les évaluations hématologiques et toute dose de facteur de croissance hématologique est autorisée jusqu'à 14 jours avant les évaluations hématologiques.
  • Une femme en âge de procréer, telle que définie à la section 10.3.5.1, est admissible à participer à l'étude si les conditions suivantes sont remplies : elle n'est pas enceinte, ce qui est confirmé par un test de grossesse ultrasensible (voir section 10.3.5.3) ; elle n'allaite pas pendant la durée de l'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière administration du traitement ; elle s'engage à utiliser une méthode contraceptive très efficace (section 10.3.5.2) et à ne pas faire de don d'ovocytes ni à congeler/conserver d'ovocytes pendant la durée de l'intervention et pendant au moins la période nécessaire à l'élimination du traitement après la dernière administration. La durée requise pour poursuivre la contraception après la dernière administration du traitement est de 120 jours. La conservation des ovocytes peut être envisagée avant la première administration du traitement.
  • Un participant de sexe masculin capable de produire des spermatozoïdes est admissible à participer à l'étude s'il accepte les conditions suivantes pendant la période de traitement et pendant au moins la durée nécessaire à l'élimination de l'intervention expérimentale : s'abstenir de tout don de sperme (la conservation du sperme doit être envisagée avant l'inclusion/la randomisation dans cet essai) ; utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes : abstinence totale de rapports sexuels avec pénétration vaginale lorsque cela est compatible avec son mode de vie, OU utilisation d'un préservatif (pénien ou externe) lors de rapports sexuels avec pénétration vaginale avec une personne n'ayant pas d'âge de procréer, associée à l'utilisation par sa partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire, conformément à la réglementation locale (si l'étiquetage local d'une intervention expérimentale est plus strict, ce sont les exigences de l'étiquetage local qui prévalent). Remarque : si le participant est azoospermique (vasectomie ou azoospermie secondaire à une cause médicale, documentée par le personnel du centre), aucune contraception n'est requise.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • A reçu un traitement antérieur ciblant NY-ESO-1.
  • Présente des métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC), une atteinte leptoméningée ou une compression médullaire. Remarque : Les métastases du SNC asymptomatiques ou traitées de façon adéquate ne constituent pas un critère d’exclusion, à condition que, de l’avis de l’investigateur, le participant soit neurologiquement stable. Une IRM ou un scanner cérébral est requis pour tous les participants pendant la période de sélection (voir section 8.3.1).
  • Présente une période de sevrage thérapeutique insuffisante avant le début de l'intervention de l'essai, définie comme suit : 1. Radiothérapie : < 4 semaines (ou < 2 semaines s'il s'agit d'une radiothérapie palliative sans irradiation abdominale/pelvienne) 2. Chimiothérapie, thérapie anticancéreuse à base d'anticorps, immunothérapie : < 4 semaines 3. Petites molécules (p. ex., inhibiteurs de tyrosine kinase) : < 2 semaines ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou cliniquement significative, notamment : 1. Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le dépistage 2. Angine de poitrine non contrôlée survenue dans les 6 mois précédant le dépistage 3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) 4. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la normale de l’établissement 5. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms
  • Traitement chronique aux stéroïdes (IV ou oral) ou tout autre médicament immunosuppresseur (c.-à-d. prednisone >10 mg par jour (QD) ou l'équivalent).
  • Présente des toxicités non résolues suite à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non résolues selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0, de grade ≤ 1 ou à l'état initial. Remarque : Les participants présentant des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme une absence d'aggravation pendant le mois précédant l'inclusion et prises en charge par le traitement standard) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur peuvent être inclus. Ces toxicités peuvent inclure : 1. Neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie 2. Toxicités résiduelles d'un traitement d'immuno-oncologie antérieur : Endocrinopathies de grade 2 (hypothyroïdie, hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, hyperglycémie due au diabète de type 1) avec un traitement adéquat ; hypopigmentation cutanée de grade 2 (vitiligo)
  • Présente une hypersensibilité connue aux agents biologiques.
  • Présente des antécédents ou une maladie auto-immune active. Remarque : Les participants présentant les symptômes suivants peuvent être inclus à titre exceptionnel : 1. Diabète de type 1/hypothyroïdie ne nécessitant qu’un traitement hormonal substitutif. 2. Affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l’alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants doivent subir un test de charge virale VIH pendant la période de sélection si cela est acceptable selon la réglementation locale ou les comités d'éthique institutionnels/comités d'éthique indépendants (CER/CEI).
  • Présente une infection active ou non contrôlée par l’hépatite B ou C telle que définie par les directives institutionnelles.
  • Présente d'autres tumeurs malignes primitives actives. Remarque : Les participants présentant les affections suivantes peuvent être inclus : cancer de la peau non mélanomique correctement réséqué, maladie in situ traitée à visée curative, cancer superficiel du tube digestif réséqué à visée curative par chirurgie endoscopique, ou toute autre tumeur solide traitée à visée curative sans signe de récidive depuis au moins 3 ans et ne nécessitant aucun traitement.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon Cancer de la vessie / VES / urètre
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules) Cancer de la vessie invasif
Sous-types histologique requis
CBNPC épidermoïde CBNPC non-épidermoïde Carcinome urothélial
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Daiichi Sankyo Sponsor principal