Sécurité et efficacité du VB10.16 et du pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• VB10.16
  VB10.16 est un vaccin thérapeutique à ADN, en cours de développement, ciblant les antigènes HPV16 E6 et E7. Il code une protéine de fusion qui se lie spécifiquement aux récepteurs des cellules présentatrices d’antigènes, notamment les cellules dendritiques, afin d’optimiser la présentation antigénique. Cela induit une activation des lymphocytes T CD8+ spécifiques de HPV16 capables de reconnaître et détruire les cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Phase 1 : Escalade de dose : 3 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 3 mg de VB10.16 administrés par injection intramusculaire sans aiguille dans les muscles deltoïdes. Le pembrolizumab sera administré par perfusion intraveineuse selon le traitement standard/traitement de fond.

Phase 1 : Escalade de dose : 6 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 6 mg de VB10.16 administrés par injection intramusculaire sans aiguille dans les muscles deltoïdes et les quadriceps ou les muscles fessiers. Le pembrolizumab sera administré par perfusion intraveineuse selon le traitement standard/traitement de fond. Perfusions** : Phase 1 : essai d’escalade de dose : 6 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille, associé à des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Phase 1 : Escalade de dose : 9 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 9 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille dans les muscles deltoïdes et quadriceps et/ou fessiers. Le pembrolizumab sera administré comme traitement de fond par perfusion intraveineuse** : Phase 1 : essai d’escalade de dose : 9 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille, associé à des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Phase 2 - bras A : Expansion de dose : VB10.16 (dose recommandée pour la phase 2) + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : La dose recommandée de VB10.16 pour la phase 2 (RP2D) sera administrée par injections intramusculaires sans aiguille dans les muscles deltoïdes et quadriceps et/ou fessiers. Le pembrolizumab sera administré comme traitement de fond standard par perfusion intraveineuse.

Phase 2 - Bras B : Expansion de dose : Monothérapie de Pembrolizumab (COMPARATEUR) : Le pembrolizumab sera administré comme traitement standard/médicament de fond par perfusion intraveineuse;

Critères d'inclusion

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) r/m confirmé histologiquement ou cytologiquement, situé dans l'oropharynx, considéré comme incurable par thérapie locale et éligible pour une monothérapie avec pembrolizumab
• Localisation de la tumeur primaire dans l'oropharynx
• Positivité HPV16 du HNSCC oropharyngé r/m confirmée par un laboratoire central désigné
• Positivité PD-L1 (CPS ≥1) utilisant le test validé PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (DAKO)
• plus...

Critères d'exclusion

• Site de la tumeur primaire dans la cavité buccale, hypopharynx, larynx ou nasopharynx (toute histologie)
• Maladie à progression rapide (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) selon l'avis de l'investigateur
• A une maladie qui est adaptée à une thérapie locale avec intention curative
• Antécédents de thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)
• Nouvelles métastases cérébrales (≤6 mois), progressives et/ou symptomatiques
• A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cellulaire stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), y compris le pembrolizumab dans le cadre locorégional
• Antécédents d'administration d'un vaccin thérapeutique HPV16
• A des métastases cérébrales actives connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée lors du dépistage de l'essai), cliniquement stables et sans besoin de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'essai. Par conséquent, l'IRM cérébrale de routine lors du dépistage n'est pas obligatoire pour tous les patients, seulement pour ceux ayant des métastases cérébrales précédemment traitées mais stables
• A une maladie progressive ≤6 mois après l'achèvement d'une chimiothérapie concomitante à visée curative pour un HNSCC oropharyngé r/m avancé locorégionalement
• Antécédents de thérapie avec un anticorps monoclonal ou bispécifique ou fragment d'anticorps (ou d'autres molécules avec un mécanisme d'action similaire) qui engage les cellules T
• Tout médicament antinéoplasique systémique expérimental ou approuvé ou dispositif médical invasif (y compris les ICI), soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un schéma de combinaison administré dans le cadre du HNSCC r/m
• plus...