#NCT06016920 #2022-503055-26-00
Cancer de la tête et du cou Phase 1 / Phase 2

Sécurité et efficacité du VB10.16 et du pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Mis à jour le 20 mars 2026

Il s’agit d’une étude multicentrique menée chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde oropharyngé de la tête et du cou (CECC) récidivant ou métastatique non résécable et HPV16-positif. L’essai vise à évaluer VB10.16, un vaccin thérapeutique à ADN expérimental, en association avec le pembrolizumab, traitement de référence pour les patients atteints d’un CECC métastatique ou récidivant résécable non résécable et PD-L1-positif non traité antérieurement. L’étude est divisée en deux parties : une phase 1 d’escalade de dose, testant trois doses différentes de VB10.16 en association avec une dose fixe standard de pembrolizumab. L’objectif de cette phase est d’évaluer la sécurité et la tolérance du traitement combiné et de déterminer la dose de VB10.16 à utiliser dans la seconde partie de l’essai. Dans la seconde partie de l’essai, une phase 2a d’expansion de dose, les participants recevront soit la dose maximale tolérée de VB10.16 utilisée dans la première partie, soit la dose de 3 mg, les deux en association avec le pembrolizumab. La dose administrée à chaque participant sera déterminée de manière aléatoire.

Cet essai vise à définir la dose optimale de VB10.16 en association avec le pembrolizumab pour les futures études cliniques, en se basant sur les données de sécurité, de tolérance et d’effet antitumoral recueillies.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • VB10.16
    VB10.16 est un vaccin thérapeutique à ADN, en cours de développement, ciblant les antigènes HPV16 E6 et E7. Il code une protéine de fusion qui se lie spécifiquement aux récepteurs des cellules présentatrices d’antigènes, notamment les cellules dendritiques, afin d’optimiser la présentation antigénique. Cela induit une activation des lymphocytes T CD8+ spécifiques de HPV16 capables de reconnaître et détruire les cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Phase 1 : Escalade de dose : 3 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 3 mg de VB10.16 administrés par injection intramusculaire sans aiguille dans les muscles deltoïdes. Le pembrolizumab sera administré par perfusion intraveineuse selon le traitement standard/traitement de fond.

Phase 1 : Escalade de dose : 6 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 6 mg de VB10.16 administrés par injection intramusculaire sans aiguille dans les muscles deltoïdes et les quadriceps ou les muscles fessiers. Le pembrolizumab sera administré par perfusion intraveineuse selon le traitement standard/traitement de fond. Perfusions** : Phase 1 : essai d’escalade de dose : 6 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille, associé à des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Phase 1 : Escalade de dose : 9 mg de VB10.16 + pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 9 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille dans les muscles deltoïdes et quadriceps et/ou fessiers. Le pembrolizumab sera administré comme traitement de fond par perfusion intraveineuse** : Phase 1 : essai d’escalade de dose : 9 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille, associé à des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Phase 2 : Expansion de dose : Forte dose de VB10.16 + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : La dose maximale de VB10.16 ayant fait l’objet d’une évaluation de sécurité lors de la phase d’escalade de dose sera administrée par injections intramusculaires sans aiguille dans les muscles deltoïdes et quadriceps et/ou fessiers. Le pembrolizumab sera administré comme traitement de fond standard par perfusion intraveineuse. : Ce bras de phase 2 d’expansion de dose teste la dose maximale tolérée de VB10.16 administrée par injections intramusculaires sans aiguille, associée à des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Phase 2 : Expansion de dose : 3 mg de VB10.16 + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : 3 mg de VB10.16 administrés par voie intramusculaire. Injections sans aiguille dans les muscles deltoïdes Le pembrolizumab sera administré comme traitement standard/médicament de fond par perfusion intraveineuse** : essai de phase 2 d’expansion de dose : 3 mg de VB10.16 par injections intramusculaires sans aiguille, en plus des perfusions standard de pembrolizumab (expérimental).

Critères d'inclusion

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, situé dans l'oropharynx, considéré comme incurable par traitement local et éligible à une monothérapie par pembrolizumab.
  • La positivité au HPV16 des carcinomes épidermoïdes oropharyngés récidivants/métastatiques a été confirmée par un laboratoire central désigné.
  • Positivité PD-L1 (CPS ≥1) en utilisant le test validé PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (DAKO).
  • Localisation de la tumeur primitive dans l'oropharynx.
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • ≥18 ans (ou selon l’âge légal national de consentement à l’essai, si celui-ci est supérieur) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (FCE)
  • Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Plaquettes ≥100 × 10^9/L (100 000/µL)
  • Neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1 500/µL)
  • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (9,0 g/dL)
  • Bilirubine (BILI), totale ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert, alors BILI directe ≤2 × LSN) ou bilirubine directe ≤LSN pour les participants avec des niveaux de bilirubine totale >1,5 × LSN.
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour un patient présentant des métastases hépatiques.
  • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour un patient présentant des métastases hépatiques.
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour un patient présentant des métastases hépatiques.
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le TP et le temps de thromboplastine partielle (TTP)/TP activé (TTA) doivent se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 45 mL/min/1,73 m² selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Patientes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif (≤72 heures)
  • Les patientes en âge de procréer doivent s’engager à utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l’essai (14 jours avant le début du traitement par contraception orale), et pendant au moins 120 jours (conformément à la version actuelle de la notice d’information du pembrolizumab) après la dernière dose de pembrolizumab et jusqu’à 6 mois après la dernière dose de VB10.16, la date la plus tardive étant retenue. Les patients de sexe masculin doivent s’engager à utiliser des préservatifs masculins lors des rapports sexuels pendant toute la durée de l’essai, et jusqu’à 3 mois après la dernière dose de VB10.16, et s’abstenir de tout don de sperme pendant cette même période.
  • Les patients capables de donner un consentement éclairé doivent fournir un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté, avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Présente une maladie qui se prête à un traitement local à visée curative.
  • Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'une chimioradiothérapie concomitante à visée curative pour un carcinome épidermoïde oropharyngé récidivant ou métastatique localement avancé.
  • Site tumoral primitif de la cavité buccale, de l'hypopharynx, du larynx ou du nasopharynx (toute histologie)
  • Progression rapide de la maladie (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) selon l'avis de l'investigateur
  • Tout médicament antinéoplasique systémique ou dispositif médical invasif (y compris les ICI), expérimental ou approuvé antérieurement, administré en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné chez un patient atteint d'un HNSCC récidivant ou métastatique.
  • Traitement antérieur par un anticorps monoclonal ou bispécifique ou un fragment d'anticorps (ou autre molécule ayant un mécanisme d'action similaire) qui engage les lymphocytes T
  • Administration antérieure d'un vaccin thérapeutique contre le HPV16
  • Toute intervention chirurgicale majeure programmée
  • A subi une intervention chirurgicale au cours des 4 semaines précédant le traitement
  • A reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental ou a des antécédents de pneumopathie radique
  • Antécédent de transplantation d'organe ou de tissu solide (à l'exception d'une transplantation de cornée)
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH)
  • Thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) antérieure
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention expérimentale
  • Administration du vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans les 30 jours précédant le début du traitement par VB10.16
  • Les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique par des agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF α) pour toute affection concomitante
  • Administration chronique de corticostéroïdes systémiques : prednisone > 10 mg par jour (ou dose équivalente)
  • L’administration de G-CSF/GM-CSF ou les transfusions de globules rouges, de plaquettes ou de composants plasmatiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement par VB10.16
  • Antécédents ou présence d'une affection maligne autre que celle diagnostiquée pour l'inclusion, à l'exception des cas suivants : * Affection maligne traitée à visée curative, sans maladie active connue, n'ayant pas reçu de chimiothérapie pendant au moins 3 ans avant le dépistage et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant * Carcinome canalaire in situ du sein traité de manière adéquate, sans signe de maladie * Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, sans signe de maladie * Cancer de la peau non mélanomique traité de manière adéquate, sans signe de maladie * Carcinome superficiel ou in situ de la vessie traité de manière adéquate, sans signe de maladie * Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
  • Tout trouble hémorragique actuel, saignement actif ou diathèse hémorragique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
  • Antécédents d'infarctus du myocarde survenus dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement par VB10.16
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), malgré une prise en charge médicale optimale
  • Toute autre maladie cardiaque significative qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et/ou inacceptable
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle
  • Immunodéficience primaire, autres troubles immunosuppresseurs et/ou autres causes d'immunosuppression
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c’est-à-dire par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d’immunosuppresseurs). Les traitements de substitution (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique en cas d’insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques et sont autorisés.
  • Présente des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (définie par une réaction positive à l'AgHBs) ou par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]).
  • Toute infection active, aiguë ou chronique non contrôlée et/ou nécessitant un traitement systémique
  • Allergies, sensibilités ou intolérances connues au VB10.16 (substance active ou à l'un des excipients), au pembrolizumab (substance active ou à l'un des excipients) ou aux aminoglycosides (en particulier la kanamycine).
  • Antécédents de malformations artérioveineuses intracérébrales, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral
  • Présence connue de métastases cérébrales actives et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition d'être radiologiquement stables (absence de progression pendant au moins 4 semaines, confirmée par un examen d'imagerie répété – cet examen devant être réalisé lors de la sélection des patients), cliniquement stables et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant au moins 14 jours avant la première administration du traitement expérimental.
  • Métastases cérébrales nouvelles (≤ 6 mois), progressives et/ou symptomatiques
  • Participe actuellement ou a participé à un essai d'un agent ou d'un dispositif expérimental dans le cadre de la recherche et de la surveillance.
  • Le patient présente des antécédents ou des signes actuels d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire, ou de toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'essai ou d'empêcher sa participation pendant toute la durée de celui-ci, de sorte que, de l'avis de l'investigateur traitant, sa participation ne soit pas dans son intérêt.
  • Présente un trouble psychiatrique ou un problème de toxicomanie connu qui pourrait nuire à sa capacité de coopérer aux exigences de l'essai.
  • Présente une affection médicale concomitante nécessitant la prise d'un anticoagulant thérapeutique qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiquerait l'administration de VB10.16 et les biopsies tumorales.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Oropharynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunothérapie Car-T Anticorps bispécifiques T-cell engager
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Statuts HPV requis
HPV Positif
Scores CPS requis
CPS Positif (1 <= X < 20) CPS Positif (X >= 20)

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

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