[HARMONi-7] Étude clinique de l'IVONESCIMAB pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec un PD-L1 élevé

Il s’agit d’une étude de phase III multirégionale, randomisée et en double aveugle comparant l’ivonescimab au pembrolizumab en traitement de première intention du cancer bronchique non à petites cellules métastatique chez les patients présentant une expression élevée de PD-L1.

L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’atude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Groupe A - Ivonescimab: Administration d’Ivonescimab par injection intraveineuse.

Bras témoin - Groupe B - Pembrolizumab!: Administration de Pembrolizumab par injection intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• CBNPC métastatique (stade IV).
• CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• La tumeur présente une expression élevée de PD-L1 (TPS > 50 %) selon un test clinique d’immunohistochimie (IHC) 22C3 approuvé par les autorités sanitaires locales.
• Au moins une lésion non cérébrale mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Aucun traitement systémique antérieur pour un CBNPC métastatique.

Critères d’exclusion :

• Preuve histologique ou cytopathologique de la présence d’un carcinome pulmonaire à petites cellules pour lequel des traitements approuvés de première intention sont indiqués. Pour les patients présentant une histologie non épidermoïde, des résultats de tests de mutations motrices exploitables sont requis avant la randomisation.
• A reçu un traitement antérieur pour un CBNPC en phase métastatique.
• Altérations génomiques connues et exploitables pour lesquelles des traitements approuvés de première intention sont indiqués
• Métastases symptomatiques du SNC, métastases du SNC ≥ 1,5 cm, radiothérapie du SNC dans les 7 jours précédant la randomisation, besoin potentiel de radiothérapie du SNC au cours du premier cycle, ou maladie leptoméningée