#NCT05365581
Cancer de l'estomac et de l'œsophage Phase 1

Étude de l'ASP2138 administré seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des adultes atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d'un cancer du pancréas

Cancer gastrique et JOG 2L - Escalade de dose et extension de dose en combinaison
Mis à jour le 29 janv. 2026

Étude de phase 1/1b de l’ASP2138 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab et le mFOLFOX6 ou le ramucirumab et le paclitaxel chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) métastatique ou localement avancé non résécable, et en association avec le mFOLFIRINOX chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable dont les tumeurs expriment la claudine (CLDN) 18.2.

Médicaments administrés

  • Ramucirumab
    Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de type 2 est le médiateur-clé de l'angiogenèse induite par le VEGF. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.
  • Paclitaxel
    Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
  • ASP2138
    L'ASP2138 est un anticorps bispécifique en cours de développement qui cible CLDN18.2 (Claudine 18.2), protéine présente à la surface de certaines tumeurs gastro-digestives et CD3, qui se trouve sur les lymphocytes T (cellules immunitaires) — ce lien permet de rapprocher et d’activer les lymphocytes T contre les cellules cancéreuses.

Description des bras de traitement

Étude d’escalade de dose en thérapie combinée (Phase 1) Partie H - Cancer gastrique/de la jonction œsogastrique en deuxième ligne (EXPÉRIMENTALE) : Escalade de dose d’ASP2138 en association avec le ramucirumab et le paclitaxel en deuxième ligne de traitement du cancer gastrique/de la jonction œsogastrique. Bras expérimental.

Étude d’extension de dose en thérapie combinée ASP2138 + ramucirumab et paclitaxel (Phase 1b) - Cancer gastrique/de la jonction œsogastrique (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent l’ASP2138 en association avec le ramucirumab et le paclitaxel à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la Partie H pour le traitement de deuxième ligne du cancer gastrique/de la jonction œsogastrique. Bras d’extension expérimental.

Critères d'inclusion

  • L'échantillon tumoral du participant est positif pour l'expression de la claudine (CLDN)18.2 par test d'immunohistochimie (IHC) central.
  • Le participant présente une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique confirmée par radiographie dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
  • Le patient présente un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique/de la jonction œsogastrique.
  • Le participant présente un adénocarcinome gastrique/GEJ métastatique ou localement avancé non résécable.
  • Le participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/GEJ doit avoir déjà reçu une ligne de traitement de chimiothérapie systémique (c'est-à-dire une progression objective documentée de la maladie, radiologique ou clinique, après un traitement de première ligne à base de platine et de fluoropyrimidine dans un contexte métastatique ou une progression de la maladie pendant ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de traitement périopératoire).
  • Le participant est considéré comme un adulte selon la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
  • La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse sérique et un examen médical comprenant un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : • Elle ne doit pas être une femme en âge de procréer. • Elle doit être une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu’à au moins six mois après la dernière administration du traitement.
  • Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Les participantes ne doivent pas donner d'ovules à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Les participants masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant masculin ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions.
  • Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes ou allaitantes doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement de leur partenaire, et ce, pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant a un intervalle QT selon Fredericia (QTcF) =< 470 msec.
  • Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de la présente étude.
  • Le participant a un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Le participant a une espérance de vie prévue >= 12 semaines.
  • Le participant doit satisfaire à tous les critères établis à partir des analyses de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. En cas de résultats multiples durant cette période, les données les plus récentes seront prises en compte. Si le participant a reçu une transfusion sanguine récemment, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
  • Pour tous les participants à l'administration de thérapie combinée (TC) : Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus ≥ 1 semaine après toute transfusion sanguine.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Le participant présente des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes d'instabilité de ces métastases, même asymptomatiques (par exemple, une progression visible à l'imagerie). Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont cliniquement stables, ne présentent aucun signe de progression au niveau du système nerveux central à l'imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention et ne nécessitent pas de corticothérapie systémique à dose immunosuppressive (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
  • Les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 (par exemple, le zolbetuximab ou des lymphocytes T spécifiques du récepteur antigénique chimérique CLDN18.2) avant la première administration du traitement à l'étude ne sont pas éligibles aux cohortes d'escalade de dose. En revanche, les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 pendant plus de 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la première administration du traitement à l'étude sont éligibles uniquement aux cohortes d'expansion de dose, à l'exception des participants ayant présenté une toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 après avoir reçu un traitement ciblant CLDN18.2.
  • Le participant a des antécédents d'ascite ayant nécessité un drainage plus de deux fois au cours des 7 derniers jours.
  • Le participant a reçu d'autres agents expérimentaux ou une thérapie antinéoplasique, y compris d'autres immunothérapies ou dispositifs, simultanément ou dans les 21 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus courte, avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude.
  • Le participant présente une hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une contre-indication à l'un des composants de l'intervention étudiée.
  • Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance aux ingrédients connus de l'ASP2138 ou à d'autres anticorps, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
  • Le participant pèse moins de 40 kg.
  • Le participant a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, notamment des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude. Les participants utilisant une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme une dose maximale de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour l'utilisation d'un produit de contraste en imagerie radiologique sont autorisés à participer.
  • Le participant présente un syndrome d'obstruction gastrique complet ou un syndrome d'obstruction gastrique partiel avec vomissements persistants/récurrents.
  • Le participant présente des saignements gastriques importants et/ou des ulcères gastriques non traités qui l'excluent de la participation.
  • Le participant est connu pour être infecté par le VIH. Cependant, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n'ayant aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois sont admissibles. REMARQUE : Le dépistage de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doit être effectué conformément aux exigences locales.
  • Le participant est atteint d'une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou d'une hépatite C. Un dépistage est requis en cas d'antécédents connus de ces infections ou conformément aux exigences locales. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué selon les exigences locales. Pour un participant négatif à l'AgHBs mais positif aux anticorps anti-HBc, un test de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera réalisé ; en cas de résultat positif, le participant sera exclu. Les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) mais un test de l'ARN du VHC négatif sont admissibles. Les participants traités pour le VHC et présentant une charge virale indétectable sont admissibles.
  • Le participant a présenté, au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, l'un des événements suivants : angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire nécessitant une intervention ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
  • Le participant présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui ne s'est pas complètement résolue dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours du mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une maladie ou une comorbidité cliniquement significative qui pourrait nuire à la sécurité de l'administration du traitement dans le cadre de cette étude ou rendre le participant inapte à participer à l'étude.
  • Le participant présente une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui l’empêcherait de participer à l’étude.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure 28 jours avant le début de l'étude et n'a pas encore complètement récupéré.
  • Le participant a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome métastatique ou localement avancé non résécable de l'estomac/de la jonction œsogastrique ou pour un adénocarcinome pancréatique métastatique 14 jours avant le début de l'intervention de l'étude et ne s'est PAS remis d'une quelconque toxicité associée.
  • Le participant présente une autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
  • Le participant présente des antécédents ou des complications de maladie pulmonaire interstitielle.
  • Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ; une hypersensibilité immédiate ou retardée suspectée ou connue ; ou une intolérance ou une contre-indication à toute intervention de l'étude (c.-à-d. pembrolizumab et mFOLFOX6 [tous les composants], ramucirumab et paclitaxel ou mFOLFIRINOX [tous les composants]).
  • Les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première dose de l'intervention étudiée, sont généralement exclus ; cependant, les participants utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme jusqu'à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour un produit de contraste d'imagerie radiologique ou pour une chimiothérapie (dans le cadre de l'administration d'une tomodensitométrie) sont autorisés.
  • Le participant est connu pour être infecté par le VIH. REMARQUE : Contrairement à l’administration d’une monothérapie, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n’ayant aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois restent inéligibles. REMARQUE : Le dépistage de l’infection par le VIH doit être effectué conformément aux exigences locales.
  • Le participant a présenté une hypertension artérielle non contrôlée au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude (Spécificité de l'UE : l'hypertension artérielle de stade 2 est définie comme ≥ 140/90 mmHg).
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une maladie vasculaire importante (par exemple, un anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) au cours des 6 mois précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative.
  • Le participant a débuté un nouveau traitement par des médicaments agissant sur la cascade de coagulation avec un INR ≥ 2, tels que les antivitamines K, les héparines et les inhibiteurs directs de la thrombine, ou par des inhibiteurs du facteur Xa, dans les 28 jours précédant le début de l'intervention. Remarque : Si le participant a commencé ce traitement plus de 28 jours avant le début de l'intervention et doit le poursuivre, cela est autorisé. Cependant, aucun nouveau traitement anticoagulant ne peut être instauré dans les 28 jours précédant le début de l'intervention.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Types histologiques requis
Estomac Jonction œsogastrique
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
Claudine 18.2
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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