[CHANCES]Étude de phase 1, première étude chez l'homme, de l'anti-CD73 IPH5301 seul ou en association avec une chimiothérapie et le trastuzumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• IPH5301
  L'IPH5301 est un anticorps monoclonal thérapeutique anti-CD73 en cours de développement. En inhibant CD73, l'IPH5301 vise à réduire l’accumulation d’adénosine, qui supprime normalement l’immunité antitumorale, et à stimuler la réponse immunitaire anti-cancer.

Description des bras de traitement

Administration d’IPH5301 (EXPÉRIMENTAL) : IPH5301 à la RP2D ou à un niveau de dose inférieur (RP2D-1) en association avec le trastuzumab et le paclitaxel le jour 1 toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cycles de paclitaxel (bras expérimental).

Critères d'inclusion

• Patients atteints d'un carcinome du sein exprimant HER2. L'éligibilité est déterminée localement en fonction de l'expression de HER2. Un cancer du sein HER2-positif est défini par un score IHC 3+ ou une amplification génique par hybridation in situ, tandis qu'un cancer du sein HER2-faible est défini par un score IHC 1+ ou 2+ et l'absence d'amplification génique par hybridation in situ.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-faible doivent être éligibles à une chimiothérapie à base de paclitaxel conformément aux recommandations standard (c'est-à-dire qu'elles doivent avoir reçu et démontré une résistance à une hormonothérapie antérieure en association avec un inhibiteur de CDK4/6 si le cancer du sein est ER et/ou PR positif ; elles doivent avoir reçu du trastuzumab deruxtecan si le cancer du sein est ER et/ou PR positif et qu'elles sont éligibles à une chimiothérapie de deuxième ligne ou ultérieure ; elles doivent avoir reçu une chimiothérapie antérieure à base d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire si le cancer du sein triple négatif PD-L1 positif a été traité en première ligne ; elles doivent avoir reçu du sacituzumab govitecan si le cancer du sein triple négatif a été traité antérieurement par au moins deux lignes de chimiothérapie cytotoxique, dont une en situation métastatique ; elles doivent avoir reçu des inhibiteurs de PARP si elles présentent une mutation germinale BRCA ; elles ne doivent avoir présenté aucune progression de la maladie dans les 12 mois suivant une chimiothérapie antérieure à base de taxanes).
• Patients atteints d'un cancer avancé et/ou métastatique incurable
• Les patients doivent avoir déjà reçu (ou être considérés comme non éligibles à) tous les traitements standards autorisés dans le contexte métastatique avancé, comme décrit ci-dessous :
• La patiente atteinte d'un cancer du sein HER2-positif doit avoir reçu antérieurement (ou être considérée comme inéligible à) une chimiothérapie à base de trastuzumab ± pertuzumab, de trastuzumab deruxtecan, et peut avoir reçu du trastuzumab emtansine, et de la capécitabine + un anti-HER2 (trastuzumab, lapatinib ou trastuzumab tucatinib) conformément à l'étiquetage
• plus...

Critères d'exclusion

• Un traitement antérieur par d'autres anticorps monoclonaux ou de petites molécules ciblant CD73 ou la voie de l'adénosine est nécessaire.
• plus...