#NCT04968106 #2021-001085-37
Sarcome et GIST Phase 2

[TORNADO] Chimiothérapie néoadjuvante et rétifanlimab chez les patients atteints de sarcomes sélectionnés

Mis à jour le 3 avr. 2026

Essai de phase II multicentrique, prospectif, ouvert, à deux bras, randomisé et non comparatif, visant à évaluer l’activité antitumorale du rétifanlimab (INCMGA00012) en association avec une chimiothérapie néoadjuvante.

Médicaments administrés

  • Ifosfamide
    Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Retifanlimab
    Le Retifanlimab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD-1) ayant l'AMM dans certaines indications

Description des bras de traitement

Bras standard A : chimiothérapie néoadjuvante (AUTRE) : Chimiothérapie néoadjuvante par doxorubicine (75 mg/m² IV le jour 1 toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cycles) et ifosfamide (9 g/m² IV sur 3 jours toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cycles), suivie d’une intervention chirurgicale. Bras comparateur.

Bras expérimental B : chimiothérapie néoadjuvante et rétifanlimab (EXPÉRIMENTAL) : Chimiothérapie néoadjuvante par doxorubicine et ifosfamide associée au rétifanlimab (INCMGA00012) à la dose de 375 mg IV le jour 1 toutes les 3 semaines (jusqu’à 3 cycles), suivie d’une intervention chirurgicale. Bras expérimental.

Critères d'inclusion

  • Patients atteints d'un sarcome des tissus mous de grade 2 ou 3 (membre, paroi du tronc, rétropéritoine) confirmé histologiquement et examiné par le réseau RRePS
  • Présence de structures lymphoïdes tertiaires matures. Sauf si la présence de ces structures a déjà été confirmée par la plateforme biopathologique de l'Institut Bergonié, elle doit être confirmée par une relecture centralisée sur un échantillon de tissu tumoral fixé en paraffine et inclus en bloc (FFPE) (archivé ou nouvellement obtenu par biopsie à des fins de recherche).
  • Maladie non métastatique et résécable,
  • Aucun traitement antérieur pour la maladie étudiée,
  • Pour la détermination du statut TLS : échantillon de tissu tumoral FFPE archivé disponible.
  • Au moins une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie à des fins de recherche,
  • Âge ≥ 18 ans,
  • ECOG ≤ 1,
  • Espérance de vie > 3 mois,
  • Les patients doivent présenter une maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1.
  • Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % évaluée par échocardiographie ou scintigraphie myocardique dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude,
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant leur inclusion dans l'étude.
  • Les femmes comme les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement et pendant un an après l'arrêt du traitement pour les femmes et pendant 4 mois pour les hommes.
  • Aucun antécédent ou maladie maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un carcinome de l'endomètre concomitant de stade IA grade 1, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ de la vessie.
  • Rétablissement à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) découlant d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon les critères de terminologie commune des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, version 5),
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté, obtenu volontairement avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Tumeur maligne connue du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de traitement du sarcome rétropéritonéal, notamment chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie
  • Traitements antérieurs par doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou autres anthracyclines ou anthracènediones à la dose cumulative maximale
  • Radiothérapie palliative administrée dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie thoracique de plus de 30 Gy administrée dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants doivent être rétablis de toute toxicité liée à la radiothérapie (grade > 1 ou retour à l'état initial), ne pas nécessiter de corticostéroïdes à cette fin et ne pas avoir présenté de pneumopathie radique.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments étudiés ou à l'un de ses composants.
  • Présente une infection active ou en cours nécessitant un traitement systémique
  • Les femmes enceintes ou allaitantes
  • A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Inscription antérieure à la présente étude
  • Patient incapable de suivre et de respecter les procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • A reçu un vaccin vivant atténué ou un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement expérimental. Remarque : les vaccins antigrippaux injectables à virus inactivé utilisés pour la vaccination antigrippale saisonnière sont autorisés ; toutefois, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, notamment : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire survenu dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude ; angine de poitrine non contrôlée survenue dans les 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude ; antécédents d’arythmie cliniquement significative (telle qu’une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire, des torsades de pointes ou une fibrillation auriculaire mal contrôlée) ; allongement de l’intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 480 ms ; antécédents d’autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle III ou IV selon la classification de la New York Heart Association [NYHA], péricardite, épanchement péricardique important, occlusion significative d’un stent coronaire, thrombose veineuse mal contrôlée).
  • Insuffisance rénale non contrôlée ou significative, notamment : infection urinaire aiguë ou non contrôlée à l’inclusion ; cystite hémorragique à l’inclusion ; présence de sang sur la bandelette urinaire à l’inclusion ; atonie vésicale ; obstruction connue des voies urinaires
  • Les patients ayant des antécédents connus de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin actives, y compris ceux présentant une inflammation de l'intestin grêle ou du côlon, comme la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
  • A reçu des antibiotiques systémiques dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Les participants recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection urinaire ou d'une bronchopneumopathie chronique obstructive) sont admissibles.
  • Antécédents de transplantation d'organes, y compris de transplantation de cellules souches allogéniques
  • L’administration de probiotiques dès la première dose du traitement à l’étude
  • Présente une maladie auto-immune active. Les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Les patients nécessitant un traitement hormonal substitutif par corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de substitution hormonale et à une dose ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour. L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intraoculaire, intra-articulaire ou par inhalation) est acceptable.
  • Signes de pneumopathie interstitielle, antécédents de pneumopathie interstitielle ou pneumonie active non infectieuse
  • Personne placée sous protection judiciaire ou privée de liberté
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade localisé exclus
Chirurgie Chimiothérapie Radiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Grades de sarcome requis
Grade 2 Grade 3

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Institut Bergonié Sponsor principal
Incyte Corporation Collaborateur