[TRANSCEND FL] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du JCAR017 chez des sujets adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B récidivant ou réfractaire

Il s’agit d’un essai de phase 2, ouvert, à un seul bras, multicohorte et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du JCAR017 chez des sujets adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B récidivant ou réfractaire.

Le JCAR017 (Lisocabtagene Maraleucel) contient du lisocabtagene maraleucel, une association de deux types de globules blancs du patient (lymphocytes T CD4+ et lymphocytes T CD8+). Ces lymphocytes T ont été génétiquement modifiés en laboratoire afin de produire une protéine appelée récepteur antigénique chimérique (CAR). Le CAR peut se fixer sur le CD19, une protéine qui se trouve à la surface des cellules cancéreuses. Les lymphocytes T modifiés se fixent aux protéines CD19 présentes sur les cellules cancéreuses et les tuent, contribuant ainsi à éliminer le cancer de l’organisme.

Cette étude est divisée en trois périodes :

• Prétraitement, qui comprend des évaluations de dépistage, une leucaphérèse et l’évaluation de prétraitement ;
• Traitement, qui commence par l’administration d’une chimiothérapie lymphodéplétive (LD) et se poursuit par l’administration de JCAR017 le jour 1 avec un suivi jusqu’au jour 29
• Post-traitement, qui comprend des évaluations de suivi de l’état de la maladie et de la sécurité pendant 5 ans

L’étude est composée d’un bras unique. Cette fiche concerne le lymphome de la zone marginale.

Bras expérimental - Administration du JCAR017: Administration de fludarabine par voie intraveineuse à la dose de 30 mg/m2/jour pendant 3 jours et de cyclophosphamide par voie intraveineuse à la dose de 300 mg/m2/jour pendant 3 jours avant la perfusion de JCAR017. Puis perfusion de JCAR017 le jour 1 à une dose cible de 100 × 10^6 cellules T viables CAR-positives (cellules T CAR+), 2 à 7 jours après la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive. Chaque dose de JCAR017 comprend des cellules T CAR+ CD4+ et des cellules T CAR+ CD8+.

Critères d’inclusion:

• Lymphome de la zone marginale (LZM) confirmé histologiquement dans les 6 mois suivant le dépistage, tel qu’évalué par pathologie locale
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur comprenant un anti-CD20 et un agent alkylant
• Patients atteints d’un lymphome de la zone marginale : ayant reçu au moins deux lignes de traitement systémique antérieur, en supposant que l’une des lignes précédentes comprend un anti-CD20 et un agent alkylant (comme indiqué dans le critère 2) ou ayant rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse.

Critères d’exclusion :

• Preuve ou antécédents de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) composite et de LF, ou de LF transformé
• Sous-classification de l’OMS du LF de type duodénal
• Atteinte maligne du système nerveux central uniquement (les sujets présentant une atteinte secondaire du système nerveux central (SNC) sont autorisés à participer à l’étude)
• Thérapie antérieure par cellules CAR-T ou autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée
• Présence d’une maladie du greffon contre l’hôte aiguë ou chronique
• Antécédents ou présence d’une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (Allo-HSCT) dans les 90 jours suivant la leucaphérèse.