Immunothérapie adjuvante après chirurgie de rattrapage dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Médicaments administrés

• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Ipilimumab
  L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.

Description des bras de traitement

Cohorte 1 - Nivolumab (EXPÉRIMENTAL) : Expérimental : Nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, puis 480 mg IV toutes les 4 semaines pendant 3 mois.

Cohorte 2 - Nivolumab + Ipilimumab (EXPÉRIMENTAL) : Expérimental : Nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant 6 mois plus Ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines pendant 6 mois.

Critères d'inclusion

• Patient ayant subi une chirurgie de rattrapage à visée curative et une résection macroscopique complète
• Pour les cohortes 1 et 2 : conformément aux critères d’inclusion des essais de réirradiation précédents, un délai de plus de 6 mois doit être respecté entre la radiothérapie et la chirurgie de rattrapage.
• Récidive de mauvais pronostic justifiant un traitement adjuvant : récidive infiltrante clinique ou seconde tumeur primitive ; récidive ganglionnaire supérieure ou égale à 3 cm, ou association de récidive locale et ganglionnaire ; récidive superficielle, mais signes histologiques de gravité sur la pièce opératoire indiquant un risque élevé de récidive après chirurgie de rattrapage (atteinte histologique des marges chirurgicales ou marges inférieures à 3 mm, extension périneurale ou embolies vasculaires, ganglions envahis multiples). Récidive ganglionnaire sans récidive tumorale et inférieure à 3 cm, mais avec rupture capsulaire à l’examen histologique.
• Absence de métastases à distance, confirmée par tomodensitométrie ou tomographie par émission de positons.
• Récurrence ou deuxième tumeur primitive d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou dans une zone précédemment irradiée à une dose ≥ 50 Gys
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou de la cavité buccale, de l'oropharynx et de l'hypopharynx, du larynx uniquement en cas d'extension extralaryngée (rT4), récidive ganglionnaire isolée
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Critères d'exclusion

• Carcinome récurrent ou métastatique du nasopharynx, carcinome épidermoïde originaire de la peau et des glandes salivaires, ou histologies non épidermoïdes (par exemple, mélanome muqueux).
• Récurrence ou deuxième tumeur primitive d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou dans une zone non irradiée antérieurement, ou à une dose < 50 Gys
• Chirurgie macroscopiquement incomplète (aucune réduction tumorale autorisée)
• Récurrence superficielle sans récidive ganglionnaire et sans signes de gravité histologique (atteinte histologique des marges chirurgicales, propagation périneurale).
• Récurrence ganglionnaire inférieure à 3 cm, sans récidive locale ni rupture capsulaire à l'examen histologique
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
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