[IMCODE003] Étude de l'efficacité et de la sécurité de l'autogène adjuvant CEVUMERAN plus ATEZOLIZUMAB et mFOLFIRINOX par rapport au mFOLFIRINOX seul chez des participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique réséqué
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Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, multicentrique et randomisée, sur l’efficacité et l’innocuité de l’autogène adjuvant Cevumeran plus Atezolizumab et mFOLFIRINOX par rapport au mFOLFIRINOX seul chez les patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique réséqué.
L’ Autogène cévuméran est vaccin personnalisé à base de néoantigènes à ARNm en cours de développement.
L’ Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM) c’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.
Le mFOLFIRINOX est un protocole de chimiothérapie (5FU, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine).
L’étude comporte deux bras randomisés.
Bras expérimental - Cévumeran autogène + Atezolizumab + mFOLFIRINOX : Administration de Cévumeran par voie intraveineuse à une dose et moment précis + Atezolizumab par IV à la dose de 1 680 mg à des moments précis + mFOLFIRINOX par IV selon le protocole.
Bras comparateur actif - mFOLFIRINOX : Administration mFOLFIRINOX par IV selon le protocole.
Critères d’inclusion :
- Diagnostic histologiquement confirmé d’adénocarcinome canalaire pancréatique.
- Valeurs de stadification pathologique du cancer du pancréas, des tumeurs, des ganglions lymphatiques et des métastases (TNM) de T1-T3, N0-N2 et M0.
- Résection macroscopiquement complète (R0 ou R1).
- Absence sans équivoque de maladie après la chirurgie telle qu’évaluée par l’investigateur dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Intervalle de 6 à 12 semaines depuis la résection.
- Rétablissement complet après la chirurgie et capacité à recevoir de l’atezolizumab, du cévumeran autogène et du mFOLFIRINOX selon le jugement de l’investigateur.
Critères d’exclusion :
- Traitement adjuvant, néoadjuvant ou d’induction antérieur du cancer du pancréas.
- Plan pour une thérapie anticancéreuse adjuvante supplémentaire (par exemple, radiothérapie et/ou chimiothérapie), non imposée par le protocole, à mettre en œuvre après la fin du traitement par mFOLFIRINOX.
- La pancréatectomie distale avec splénectomie est une exclusion.
- Traitement par brivudine, sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés, qui sont des inhibiteurs de la DPD, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
- Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) incluant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du locus génétique DPYD associées au déficit en DPD.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du pancréas
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Stade requis
- Localisé
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Naïf de traitement systémique Chirurgie
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
3 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai