[OligoRARE] Radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints de cancers oligométastatiques rares

Il s’agit d’un essai randomisé, de phase 3, en ouvert sur ladiothérapie corporelle stéréotaxique en complément du traitement standard chez les patients atteints de cancers oligométastatiques rares.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras comparateur actif - Bras 1 - Soins standard + Radiothérapie palliative: La radiothérapie des patients du groupe standard doit suivre les principes de la radiothérapie palliative selon l’établissement concerné, dans le but de soulager les symptômes ou de prévenir les complications imminentes. Les fractionnements de dose recommandés dans ce groupe comprendront 8 Gy en 1 fraction, 20 Gy en 5 fractions et 30 Gy en 10 fractions. Les patients de ce groupe ne doivent pas recevoir de doses stéréotaxiques ni de doses supplémentaires de radiothérapie, à moins qu’il n’y ait un bénéfice clinique clairement connu (par exemple, une radiothérapie stéréotaxique sur de nouvelles métastases cérébrales lorsque toute la maladie est contrôlée par un traitement systémique). La thérapie systémique sera pré-spécifiée en fonction de l’approche de soins standard pour ce patient, et elle peut inclure une thérapie cytotoxique, ciblée, hormonale ou immunothérapie.

Bras expérimental - Bras 2 - Soins standard + Radiothérapie corporelle stéréotaxique: Le groupe expérimental comprend la radiothérapie systémique standard (SBRT). Chaque lésion peut être traitée avec 1, 3 ou 5 fractions de SBRT de 16 à 24 Gy, 24 à 33 Gy ou 25 à 40 Gy, respectivement, en fonction de la pratique locale et de la taille et de la localisation des oligométastases. Les schémas à trois fractions délivreront une fraction tous les deux jours, et les schémas à cinq fractions seront délivrés quotidiennement. Tous les traitements doivent être terminés dans les 2 semaines (10 jours ouvrables) afin d’éviter tout retard dans le démarrage du traitement systémique. Les patients ayant reçu un traitement systémique antérieur ou concomitant sont éligibles à cette étude. L’utilisation de protocoles de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou d’immunothérapie contenant de puissants activateurs des lésions dues aux radiations (par exemple, gemcitabine, doxorubicine) peut être reportée ou interrompue pendant une durée d’un mois après la radiothérapie.

Critères d’inclusion:

• Tumeur maligne confirmée histologiquement avec maladie métastatique détectée à l’imagerie. La biopsie des métastases est préférable, mais pas obligatoire.
• Tumeur primaire contrôlée, définie comme au moins 3 mois depuis que la tumeur initiale a été traitée définitivement, sans progression au niveau du site primaire
• Nombre total d’oligométastases de 1 à 5. Les métastases cérébrales pouvant être traitées par radiochirurgie ou radiothérapie stéréotaxique fractionnée chez les patients ayant subi une résection neurochirurgicale avant l’inclusion dans l’essai sont autorisées et les métastases cérébrales réséquées comptent dans le nombre total d’oligométastases.
• Tous les sites de la maladie peuvent être traités en toute sécurité sur la base du jugement d’un radio-oncologue expérimenté.

Critères d’exclusion :

• Cancer primitif de la prostate, du sein, du poumon ou colorectal
• Comorbidités médicales graves excluant la radiothérapie : maladie pulmonaire interstitielle chez les patients nécessitant une radiothérapie thoracique, de la maladie de Crohn chez les patients dont le tube digestif recevra une radiothérapie, ou de la colite ulcéreuse où l’intestin recevra une radiothérapie et des troubles du tissu conjonctif tels que le lupus ou la sclérodermie.
• Pour les patients présentant des métastases hépatiques, un dysfonctionnement hépatique modéré/sévère (Child Pugh B ou C)
• Chevauchement substantiel avec un volume de radiothérapie précédemment traité. Une radiothérapie antérieure est en général autorisée, à condition que le plan composite respecte les contraintes de dose décrites ici. Pour les patients précédemment traités par radiothérapie, des calculs de dose biologique efficace doivent être utilisés pour faire correspondre les doses précédentes aux doses de tolérance répertoriées dans les directives RTQA. Tous ces cas doivent être discutés avec l’un des coordinateurs de l’étude
• Métastases cérébrales uniquement, sans métastases extra-cérébrales
• Épanchement pleural malin, ascite maligne, carcinose méningée et carcinose péritonéale
• Taille maximale de 6 cm pour les lésions en dehors du cerveau, sauf :
• Les métastases osseuses de plus de 5 cm peuvent être incluses si, de l’avis du radio-oncologue local, elles peuvent être traitées en toute sécurité (par exemple, côte, omoplate, bassin)
• Preuve clinique ou radiologique d’une compression symptomatique de la moelle épinière. Les patients peuvent être éligibles si une résection chirurgicale a été réalisée, mais le site chirurgical compte dans le total de 3 métastases maximum.
• Maladie métastatique qui envahit l’un des éléments suivants : tube digestif (y compris l’œsophage, l’estomac, l’intestin grêle ou le gros intestin), ganglions lymphatiques mésentériques ou métastases cutanées disséminées et lymphangiose.