[BIG] Étude sur EXL01 en première intention avec le NIVOLUMAB et FOLFOX dans le traitement du cancer gastrique métastatique PD-L1 CPS ≥5

Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, non comparative, multicentrique, menée auprès de patients atteints d’un cancer gastrique avancé avec un score combiné positif PD-L1 (CPS) ≥ 5 pour évaluer l’efficacité et la sécurité du Nivolumab et du FOLFOX en association avec EXL01 comme traitement de première intention.

Le EXL01 est une immunothérapie de nouvelle génération en cours de développement inhibant l’immunité Th1 et activant la sécrétion spécifique d’IL-10.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le FOLFOX est un protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras Expérimental - Nivolumab + FOLFOX + EXL01 : Administration par voie intraveineuse de Nivolumab à 240 mg toutes les 2 semaines + FOLFOX selon le protocole toutes les 2 semaines + Administration par voie orale de EXL01 une fois par jour.

Bras Comparateur actif - Nivolumab + FOLFOX : Administration par voie intraveineuse de Nivolumab à 240 mg toutes les 2 semaines + FOLFOX selon le protocole toutes les 2 semaines.

Critères d’inclusion :

• Cancer gastrique inopérable, avancé ou métastatique ou carcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou de l’œsophage distal et adénocarcinome prédominant confirmé histologiquement.
• Expression de PD-L1 avec un score positif combiné (PD-L1 CPS) ≥5.
• Aucun traitement systémique antérieur contre le cancer n’a été administré comme traitement principal pour une maladie non résécable, avancée ou métastatique.
• Si le patient a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, ce traitement doit être terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récurrente. La radiothérapie palliative est autorisée et doit être terminée 2 semaines avant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Statut HER-2 positif connu ou statut HER-2 inconnu avant l’inclusion.
• Métastases cérébrales actives ou antécédents connus de carcinose leptoméningée.
• Présence d’ascite, qui ne peut être contrôlée par des interventions appropriées.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD(L)1, anti-LAG-3 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d’autres agents antitumoraux immunostimulateurs.
• Critères d’exclusion liés à EXL01 :
  • Obstruction gastro-intestinale, difficulté à prendre des médicaments par voie orale ou difficulté à avaler ; les sondes nasogastriques ne sont pas autorisées.
  • Allergie et/ou hypersensibilité connue à l’un des composants ou excipients des traitements à l’étude (nivolumab, EXL01), à tout autre produit pro-biothérapeutique vivant et/ou au soja ou aux produits contenant du soja.
  • Maladie inflammatoire intestinale évolutive (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, maladie cœliaque) ou toute maladie intestinale chronique grave avec diarrhée non contrôlée, ou autre maladie inflammatoire nécessitant des médicaments anti-inflammatoires.
• Antécédents connus d’hypersensibilité au 5-FU, à l’oxaliplatine ou à la leucovorine, ou à l’un de leurs excipients