[SAFFRON] Savolitinib plus osimertinib versus chimiothérapie double à base de platine chez les participants atteints d'un CBNPC qui ont progressé sous le traitement par osimertinib

Étude ayant pour objectif d’étudier l’efficacité et l’innocuité du savolitinib en association avec l’osimertinib par rapport à une double chimiothérapie à base de platine chez les participants atteints d’un CBNPC muté par EGFR, surexprimé et/ou amplifié par MET, localement avancé ou métastatique qui ont progressé sous traitement par Osimertinib.

Le Savolitinib (AZD-6094) est un inhibiteur expérimental de c-Met puissant, hautement sélectif et bio-disponible par voie orale avec des IC50 de 5 nM et 3 nM pour c-Met et p-Met, respectivement. Le savolitinib (AZD-6094) se lie sélectivement et inhibe l’activation de c-Met de manière compétitive avec l’ATP, et perturbe les voies de transduction du signal c-Met. Activité antinéoplasique.

L’ Osimertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) qui est sélectif à la fois pour les mutations de sensibilisation à l’EGFR-TKI et de résistance T790M.

L’étude est composée de deux groupes randomisés :

Groupe 1 : Expérimental

• Savolitinib 300 mg deux fois par jour par voie orale
• Osimertinib 80 mg par voie orale une fois par jour

Groupe 2 : Comparateur

• Pémétrexed (500 mg/m2) avec du cisplatine (75 mg/m2) ou du carboplatine (ASC5) le jour 1 des cycles de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles, suivi d’un traitement d’entretien au pémétrexed (500 mg/m2) toutes les 3 semaines

Critères d’inclusion :

• CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• Doit avoir au moins une mutation sensibilisante documentée de l’EGFR : délétion de l’exon19, mutation L858R et/ou T790M.
• Progression radiologique documentée sous traitement de première ou de deuxième intention par l’osimertinib comme traitement anticancéreux le plus récent.
• Fourniture obligatoire de tissu tumoral FFPE.
• Surexpression et/ou amplification de MET dans un échantillon de tumeur collecté suite à la progression d’un traitement antérieur par l’osimertinib.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.

Critères d’exclusion :

• CBNPC épidermoïde prédominant et cancer du poumon à petites cellules.
• Traitement antérieur ou actuel avec un EGFR-TKI de troisième génération autre que l’osimertinib.
• Traitement antérieur ou actuel par savolitinib ou un autre inhibiteur du MET.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques et stables.
• Antécédents ou carcinose leptoméningée active.
• Antécédents médicaux d’ILD, d’ILD d’origine médicamenteuse, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou tout signe d’ILD cliniquement active.
• Les participants reçoivent actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de puissants inhibiteurs du CYP1A2.