Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BGB-11417 chez les participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström

Il s’agit d’une étude ouverte et multicentrique de phase , non randomisée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’inhibiteur de BCL2 BGB-11417 chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström en rechute/réfractaire.

Le BGB-11417 (Sonrotoclax) est un inhibiteur de Bcl-2 en cours de développement.

Le Zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l’inhibition de son activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d’antigène des lymphocytes B (BCR) et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne l’activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l’adhérence des lymphocytes B.

L’étude est composée de 4 cohortes:

Cohorte expérimentale - Cohorte 1: Patients préalablement traités par un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton (BTK) et par un traitement systémique à base d’anticorps anti-CD20 contenant une chimiothérapie ou un inhibiteur du protéasome. Administration de BGB-11417 à une dose standard, par voie orale une fois par jour.

Cohorte expérimentale - Cohorte 2: Patients préalablement traités avec une thérapie systémique à base d’anticorps anti-CD20 contenant une chimiothérapie ou un inhibiteur du protéasome et qui étaient intolérants à l’inhibiteur de la BTK. Administration de BGB-11417 à une dose standard, par voie orale une fois par jour.

Cohorte expérimentale - Cohorte 3: Patients préalablement traités par inhibiteur de BTK et inadaptés à la chimio-immunothérapie. Administration de BGB-11417 à une dose standard, par voie orale une fois par jour.

Cohorte expérimentale - Cohorte 4: Patients non traités auparavant. Administration d’une thérapie combinée à base de sonrotoclax et de zanubrutinib à durée fixe.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic clinique et histologique définitif de la MW.
• Répondre à ≥ 1 critère de traitement selon les critères de consensus du panel du 2e atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström (IWWM).
• Pour les cohortes 1 à 3, maladie réfractaire ou récidivante au traitement le plus récent à l’entrée dans l’étude, sauf si les participants présentaient une intolérance au traitement le plus récent. Une maladie réfractaire est définie comme n’atteignant pas au moins une réponse majeure ou progressant pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Une maladie récidivante est définie comme atteignant au moins une réponse majeure au traitement et répondant aux critères de progression de la maladie au-delà de 6 mois après la fin du traitement.
• Pour la cohorte 4, les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur pour la MW.

Critères d’exclusion:

• Atteinte du système nerveux central (SNC) par la MW.
• Transformation en lymphome agressif, tel que le lymphome diffus à grandes cellules B.