Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Description des bras de traitement

Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.

Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.

Critères d'inclusion

• Cancer du sein : adultes atteints d’un cancer du sein non résécable ou métastatique documenté par l’examen histopathologique
• Cancer du sein HER2-positif : ont déjà reçu un traitement anti-HER2
• Pour les participantes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif de la partie 2 uniquement, un traitement anti-HER2 antérieur doit avoir été reçu dans l’une des situations suivantes : • le contexte métastatique, ou • En situation néoadjuvante ou adjuvante, une récidive de la maladie est survenue pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
• Si la première ligne de traitement a été administrée dans le cadre d'un traitement adjuvant, et qu'une récidive de la maladie survient au cours des 24 premiers mois d'hormonothérapie adjuvante, cela sera considéré comme une ligne de traitement et une seule ligne supplémentaire d'hormonothérapie sera nécessaire dans le contexte métastatique, avec ou sans thérapie ciblée (telle que les inhibiteurs de CDK4/6, mTOR ou PI3-K).
• Toute progression de la maladie après l'arrêt ou la fin d'un traitement par hormonothérapie adjuvante ne sera pas considérée comme une ligne de traitement.
• L'administration d'un inhibiteur de PARP en monothérapie n'est pas considérée comme une thérapie endocrinienne et son administration comme cytotoxique n'est pas considérée comme une ligne de traitement par TE.
• Les modifications des schémas posologiques, les arrêts/reprises des mêmes médicaments ou l'ajout d'une thérapie ciblée à un traitement par ET sans progression (par exemple, l'ajout d'un inhibiteur de CDK4/6 à un traitement actuel par inhibiteur de l'aromatase) ne seront pas considérés comme des lignes de traitement distinctes.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures en situation de récidive ou de métastase.
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un ADC composé d'un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I ; NOTE : exception faite des SDC 1 et 2, pour lesquels une exposition antérieure à de tels agents est autorisée sous réserve du respect des conditions suivantes : 1. Au moins un an s'est écoulé depuis la dernière administration d'un ADC dérivé d'exatécan. 2. Le participant n'a pas interrompu ni réduit la dose du traitement en raison d'une toxicité. 3. Le participant n'a présenté aucune toxicité de grade 3/4 liée au médicament. 4. Le participant n'a présenté aucune pneumopathie interstitielle diffuse (PID) de quelque grade que ce soit pendant ou après le traitement par l'ADC dérivé d'exatécan.
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