[MK-2870-010] Étude du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN en monothérapie et en association avec le PEMBROLIZUMAB par rapport au traitement choisi par le médecin chez des participants atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable HR+/HER2-
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Il s’agit d’une étude de phase 3 ouverte et randomisée portant sur le sacituzumab tirumotecan (MK-2870) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement choisi par le médecin chez des participants atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable HR+/HER2-.
Le Sacituzumab tirumotecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
L’étude est composée de 3 bras randomisés:
Bras expérimental - Bras A - Sacituzumab tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de sacituzumab tirumotecan une fois toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.
Bras expérimental - Bras B - Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de sacituzumab tirumotecan une fois toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement + 400 mg de pembrolizumab une fois toutes les 6 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à 18 administrations (jusqu’à ~2 ans).
Bras comparateur actif - Bras C - Traitement au choix du médecin: Au choix du médecin, administration d’une chimiothérapie par:
- 80 mg/m^2 de paclitaxel une fois par semaine par perfusion intraveineuse ou
- 90 mg/m^2 de paclitaxel une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse ou
- 100 mg/m^2 de nab-paclitaxel une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse ou
- 1000 mg/m^2 de capécitabine toutes les 3 semaines par voie orale ou
- 50 mg/m^2 de doxorubicine liposomale une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.
Critères d’inclusion:
- A un cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé centralement, non résécable, positif aux récepteurs hormonaux (RH+)/négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-)
- Présente une progression radiographique de la maladie sous une ou plusieurs lignes de traitement endocrinien pour un cancer du sein localement avancé/métastatique non résécable HR+/HER2-, dont une en association avec un inhibiteur de CDK4/6
- Est un candidat à la chimiothérapie.
Critères d’exclusion :
- A un cancer du sein susceptible d’être traité à visée curative
- A connu une récidive précoce (< 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante) et est donc éligible pour recevoir un traitement de deuxième intention (2L)
- Présente une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique présentant un risque d’évolution rapide vers des complications potentiellement mortelles
- A reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du sein
- Statuts HER2 requis
- HER2 Négatif
- Statuts RH requis
- RH Positif
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Thérapie ciblée Hormonothérapie
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Chimiothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai