[MK-2870-010] Étude du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN en monothérapie et en association avec le PEMBROLIZUMAB par rapport au traitement choisi par le médecin chez des participants atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable HR+/​HER2-

Il s’agit d’une étude de phase 3 ouverte et randomisée portant sur le sacituzumab tirumotecan (MK-2870) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement choisi par le médecin chez des participants atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable HR+/HER2-.

Le Sacituzumab tirumotecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A - Sacituzumab tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de sacituzumab tirumotecan une fois toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Bras expérimental - Bras B - Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de sacituzumab tirumotecan une fois toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement + 400 mg de pembrolizumab une fois toutes les 6 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à 18 administrations (jusqu’à ~2 ans).

Bras comparateur actif - Bras C - Traitement au choix du médecin: Au choix du médecin, administration d’une chimiothérapie par:

• 80 mg/m^2 de paclitaxel une fois par semaine par perfusion intraveineuse ou
• 90 mg/m^2 de paclitaxel une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse ou
• 100 mg/m^2 de nab-paclitaxel une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse ou
• 1000 mg/m^2 de capécitabine toutes les 3 semaines par voie orale ou
• 50 mg/m^2 de doxorubicine liposomale une fois toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Critères d’inclusion:

• A un cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé centralement, non résécable, positif aux récepteurs hormonaux (RH+)/négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-)
• Présente une progression radiographique de la maladie sous une ou plusieurs lignes de traitement endocrinien pour un cancer du sein localement avancé/métastatique non résécable HR+/HER2-, dont une en association avec un inhibiteur de CDK4/6
• Est un candidat à la chimiothérapie.

Critères d’exclusion :

• A un cancer du sein susceptible d’être traité à visée curative
• A connu une récidive précoce (< 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante) et est donc éligible pour recevoir un traitement de deuxième intention (2L)
• Présente une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique présentant un risque d’évolution rapide vers des complications potentiellement mortelles
• A reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable