[RÉZILIENT2] Etude sur le ZIPALERTINIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR ou autre mutation peu courante - Sous-étude d'optimisation de dose

Cette étude évaluera l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations EGFR ex20ins ou d’autres EGFRmt rares/simples ou composés.

Le zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

La sous étude d’optimisation de dose est composée de 2 cohortes:

Sous-étude d’optimisation de la dose - Bras A: Les participants recevront du zipalertinib par voie orale, à la dose du bras A, deux fois par jour, en continu, par cycles de traitement de 21 jours, jusqu’à ce que le participant réponde à l’un des critères d’arrêt du traitement.

Sous-étude d’optimisation de la dose - Bras B: Les participants recevront du zipalertinib par voie orale, à la dose du bras B, deux fois par jour, en continu par cycles de traitement de 21 jours jusqu’à ce que le participant réponde à l’un des critères d’arrêt du traitement.

Critères d’inclusion:

• CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé par l’examen histopathologique et répondant à tous les critères suivants :
  • Statut EGFR ex20ins documenté, déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire certifié CLIA (États-Unis) ou un laboratoire certifié localement (hors des États-Unis).
  • Patients atteints d’une maladie avancée et ayant progressé sous chimiothérapie systémique standard à base de platine. Les patients ayant interrompu un traitement antérieur en raison d’une toxicité inacceptable sont éligibles.
  • Remarque : La progression pendant ou après un traitement systémique par amivantamab (par exemple, administré en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie) est autorisée.
• Les participants présentant des métastases du SNC sont admissibles si les deux critères suivants sont remplis:
  • Lésions mesurables selon les critères RANO-BM, définies comme une lésion rehaussée par le contraste pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension, d’une taille minimale de 10 millimètres (mm), ou d’au moins 5 mm si l’épaisseur de coupe IRM est ≤ 1,5 mm.
  • Antécédents de traitement local définitif et maladie du SNC stable (définie comme une stabilité neurologique et l’absence de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l’inclusion) OU Métastases asymptomatiques du SNC ≤ 2 cm si, de l’avis de l’investigateur, un traitement définitif immédiat n’est pas indiqué.

Critères d’exclusion:

• A reçu l’un des éléments suivants dans le délai spécifié :
  • Le participant a reçu du Zipalertinib (TAS6417/CLN081) à un moment donné.
  • Radiothérapie du SNC (la radiothérapie par Gamma Knife est autorisée) ≤ 12 semaines, radiothérapie thoracique ≤ 28 jours ou autre radiothérapie palliative ≤ 14 jours avant la première dose de l’étude
  • Immunothérapie anticancéreuse ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude
  • Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant l’insertion de l’exon 20 de l’EGFR a été rapporté.
  • Participants atteints d’une maladie leptoméningée du SNC.
• Troubles hémorragiques actifs.