[IMMUNOLIFE2] Microbiothérapie orale par pool fécal (MaaT033) concomitante au cemiplimab versus le traitement de choix de l'investigateur chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une résistance au traitement due à l'absorption d'antibiotiques

Médicaments administrés

• MaaT033
  Le MaaT033 est une biothérapie (médicament) à base de microbiote intestinal, préparée à partir de matières fécales humaines mais standardisée et contrôlée en cours de développement qui a pour objectif de restaurer durablement la diversité microbienne
• Cemiplimab
  Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• Vinorelbine
  La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.
• Vinorelbine
  La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.

Description des bras de traitement

Association de MaaT033 et de cemiplimab (CB) : Bras expérimental : Les patients reçoivent quotidiennement des gélules de MaaT033 par voie orale pendant une semaine avant chaque perfusion intraveineuse de cemiplimab à la dose de 350 mg toutes les 3 semaines pendant les 6 premiers mois, puis reçoivent une monothérapie par cemiplimab.

Meilleur choix de l’investigateur (BIC) : Bras comparateur actif : Les patients reçoivent un protocole de chimiothérapie standard choisi par l’investigateur (par exemple, cisplatine, carboplatine, pémétrexed, bévacizumab, paclitaxel, gemcitabine, docétaxel ou vinorelbine) conformément aux recommandations en vigueur.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC (adénocarcinome versus carcinome épidermoïde versus autres)
• Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou non résécable sont considérés par leur médecin comme candidats à une nouvelle ligne d'immunothérapie.
• Patients dont la maladie a progressé après une immunothérapie ou une immunothérapie associée à une chimiothérapie à base de platine (avec chimiothérapie à base de platine et ICI administrées de façon séquentielle ou concomitante)
• Ont reçu un traitement antibiotique dans les 60 jours précédant et les 42 jours suivant la première administration d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) et ont présenté une progression dans les 6 mois suivant cette première administration.
• Il n'y a aucune restriction quant au nombre de traitements antérieurs. Les patients peuvent être inclus quel que soit le nombre de thérapies qu'ils ont reçues précédemment.
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Critères d'exclusion

• Présence connue de métastases cérébrales actives et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition d'être radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines, confirmé par un examen d'imagerie répété (cet examen devant être réalisé lors de la sélection des participants), cliniquement stables et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant au moins 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude.
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