Étude du QUEMLICLUSTAT et de la CHIMIOTHERAPIE par rapport au placebo et à la CHIMIOTHERAPIE chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Il s’agit d’un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique, de phase 3 sur le Quemliclustat et la chimiothérapie par rapport au placebo et à la chimiothérapie chez des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique naïf de traitement.

Le Quemliclustat est inhibiteur compétitif de l’ectoenzyme CD73 avec des activités immunomodulatrices et antinéoplasiques potentielles en cours de développement.

Le Nab-paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude est composé de deux bras randomisés:

Bras A - Bras expérimental: Administration de quemliclustat + nab-paclitaxel + gemcitabine par perfusion IV

Bras B - Bras comparateur: Administration de placebo + nab-paclitaxel + gemcitabine par perfusion IV

Critères d’inclusion :

• Présenter un adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est métastatique.
• N’avoir jamais été traité pour un adénocarcinome canalaire pancréatique dans un contexte métastatique.
  • Un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant antérieur pour le PDAC est autorisé s’il est terminé au moins 12 mois avant la randomisation.
  • Une radiothérapie palliative antérieure est autorisée si elle est terminée au moins 2 semaines avant la randomisation et si les événements indésirables (EI) sont résolus au grade 1 ou moins avant la randomisation.
  • La pose préalable et/ou la mise en place d’un stent/tube biliaire est autorisée si les EI liés au traitement se sont améliorés au grade ≤ 1 et si le patient ne présente aucun signe/symptôme d’obstruction biliaire.

Critères d’exclusion :

• Précédemment traité pour un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé et non résécable.
• Antécédents de métastases cérébrales ou de métastases leptoméningées.
• Traitement antérieur par un antagoniste ou un inhibiteur de CD73.