#NCT05495295 #2021-004170-55
Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Premier essai chez l'homme du PhOx430, un inhibiteur de l'acétylglucosaminyltransférase V de première génération, dans les tumeurs solides avancées

Cohorte d'expansion 3 (Tumeurs sélectionnées)
Mis à jour le 12 mars 2026

L’essai PhAST est un essai clinique adaptatif de première administration chez l’humain de l’inhibiteur de l’acétylglucosaminyltransférase V PhOx430 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Il a été conçu et réalisé avec la contribution de la Fondation Gianni Bonadonna, un organisme de recherche universitaire à but non lucratif visant à promouvoir l’innovation thérapeutique en oncologie. L’essai comprend deux phases : une phase d’escalade de dose incluant des patients atteints de types de tumeurs non sélectionnés, suivie d’une phase d’expansion de cohorte chez des patients atteints de types de tumeurs sélectionnés.

Médicaments administrés

  • PhOx430
    Le PhOx430 est un inhibiteur d'une enzyme de glycosylation appelée N‑acétylglucosaminyltransférase V (GnT‑V) en cours de développement. En bloquant GnT‑V, PhOx430 interfère avec cette glycosylation anormale, ce qui peut ralentir la progression tumorale et améliorer la réponse immunitaire anti‑cancer.

Description des bras de traitement

Tumeurs solides avancées (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte d’expansion de phase II pour les types de tumeurs solides sélectionnés par PSC. Le PhOx430 est administré par voie orale trois fois par jour (tid ; intervalles de 6 heures) pendant 21 jours, puis quatre fois par jour (qid ; intervalles de 4 heures) de façon continue par cycles de 21 jours à une dose de 1 200 mg (≥ 50 kg) ou de 600 mg (< 50 kg).

Critères d'inclusion

  • Diagnostic de cancer confirmé par histologie ou cytologie.
  • Cohorte d'expansion 3 : Patients atteints de types de tumeurs solides sélectionnés par le PSC, sur la base de données pharmacologiques précliniques et de l'activité antitumorale observée pendant la phase d'escalade de dose, le cas échéant.
  • Progression de la maladie documentée radiologiquement après au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique/avancée.
  • Absence d'options de traitement standardisées et efficaces.
  • Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 80 ans.
  • État de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Pour les patients atteints de GBM : État de performance de Karnofsky ≥ 50 %.
  • Rétablissement des toxicités aiguës réversibles du traitement précédent à un grade ≤ 1.
  • Tissu tumoral accessible pour des biopsies répétées (sauf pour les patients atteints de GBM).
  • Une fonction médullaire adéquate est définie par : 1. un taux de polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/L (après plus de 2 semaines d’arrêt des facteurs de croissance hématopoïétiques), 2. un taux de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L, 3. un taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion au cours des 2 dernières semaines.
  • Une fonction hépatique adéquate est définie comme suit : 1. Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), 2. ALT/AST (SGPT/SGOT) < 3 fois la LSN (< 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques connues).
  • Une fonction rénale adéquate est définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min/1,73 m2 selon la formule CKD-EPI.
  • Une coagulation adéquate est définie par un INR < 1,5 et un TCA < 1,5 × LSN. Ceci s'applique uniquement aux patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients sous anticoagulation thérapeutique doivent avoir une dose stable.
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 28 jours précédant le début du traitement ; de plus, le résultat négatif doit être confirmé par un nouveau test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude si le test de dépistage a été effectué plus tôt.
  • Les patientes non ménopausées (la ménopause étant définie par une aménorrhée non induite par traitement depuis au moins 12 mois) ou stérilisées chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont celles qui, utilisées seules ou en association, présentent un taux d'échec (indice de Pearl) inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière régulière et correcte. L'abstinence sexuelle n'est acceptable que si elle est compatible avec le mode de vie habituel et souhaité de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter de rester sexuellement abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patients doivent pouvoir prendre le médicament expérimental à domicile et utiliser correctement le dispositif de dosage fourni.
  • Pour les patients non atteints de glioblastome : maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (absence d’ascite, d’épanchement pleural ou péricardique, de métastases osseuses ostéoblastiques ou de lymphangite carcinomateuse pulmonaire comme seule lésion). Pour les patients atteints de glioblastome : maladie mesurable selon les critères RANO.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Pour tous les patients à l'exception des patients atteints de GBM : métastases actives du système nerveux central (SNC), comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive (les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière sont admissibles s'ils ont été traités de manière définitive et sont restés cliniquement stables pendant au moins 3 mois, et s'ils ne prennent plus de stéroïdes ou d'anticonvulsivants, avant le premier jour de traitement).
  • Autres maladies systémiques graves et non contrôlées en cours.
  • Intervention chirurgicale majeure, chimiothérapie, radiothérapie radicale, agents expérimentaux ou autre traitement anticancéreux au cours des 4 semaines précédant le début du traitement.
  • Incapacité ou refus d'avaler.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant altérer significativement l'absorption de l'IMP (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
  • Tout autre cancer survenu dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, ou d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate.
  • Maladie hépatique importante, notamment hépatite virale active, alcoolique ou autre, et cirrhose.
  • Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par le virus de l'hépatite C. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou une infection par le virus de l'hépatite B guérie (définie par un test HBsAg négatif et une positivité aux anticorps anti-HBc) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC sont éligibles uniquement si la PCR pour l'ARN du VHC est négative.
  • Infections graves survenues dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Les patients ayant des antécédents de troubles du système nerveux central ou d'invalidité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé ou affectant négativement l'observance du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % par échocardiographie ou scintigraphie multi-synchronisée (MUGA).
  • Traitement par des inhibiteurs du CYP3A4/5 dans les 5 demi-vies d'élimination du médicament avant le début du traitement de l'étude et/ou incapacité ou refus d'éviter ces médicaments pendant le traitement de l'étude.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament étudié.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients privés de liberté (pour les patients inscrits en France uniquement).
  • Les patients qui ne sont pas affiliés à un régime de sécurité sociale ou qui ne sont pas bénéficiaires d’un tel régime (pour les patients inscrits en France uniquement).
  • Adultes sous protection légale ou incapables de donner leur consentement éclairé (pour les patients inscrits en France uniquement).
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Âge maximum
80

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Institut du cancer de Montpellier Recrutement actif
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Phost'In Therapeutics Sponsor principal