[HEROES] Traitement décroissant du cancer du sein métastatique HER2-positif avec des niveaux de cancer indétectables dans les tests sanguins

Il s’agit d’une étude multicentrique, nationale, non randomisée, ouverte, de phase 2, sur le désescalade des traitements médicaux dans le cancer du sein métastatique HER2 positif en cas de réponse persistante à long terme (maladie contrôlée après 2 ans de traitement d’entretien avec une thérapie ciblée anti-HER2) et de maladie résiduelle minimale indétectable dans l’ADN tumoral circulant (test ctDNA négatif).

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Cohorte négative à l’ADNct au début de l’étude: Les patientes dont le test ADNct est négatif au départ arrêteront leur traitement ciblé anti-HER2 pendant l’étude.

• En cas de progression radiologique avec ou sans test ADNct positif, le traitement antérieur sera repris ou un nouveau traitement anti-HER2 sera initié selon le choix de l’investigateur.
• En cas de test ADNct positif sans progression radiologique, le traitement antérieur sera repris.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic documenté de cancer du sein localement avancé, inopérable ou métastatique histologiquement prouvé HER2 positif (HER2-positif est défini comme une surexpression immunohistochimique HER2 3+, ou la présence d’une amplification HER2, selon les lignes directrices de l’ASCO-CAP)
• Traitement précédent par thérapie ciblée anti-HER2 continue (y compris Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan ou T-DM1) pendant au moins 2 ans, quelle que soit la ligne de traitement, pour son cancer du sein HER2 + localement avancé, inopérable ou métastatique (une interruption préalable du traitement de 3 mois maximum est autorisée), avec une réponse complète ou une réponse partielle lors de la dernière évaluation radiologique Note : le nombre de patients ayant reçu une thérapie ciblée anti-HER2 en deuxième ligne ou plus sera limité à 50 % de la population totale.
• En cas de maladie osseuse uniquement, une réponse métabolique complète au pet-scanner 18-FDG est requise
• Patient dont la tumeur primaire a été traitée (chirurgie et/ou radiothérapie) et contrôlée ;
• Les patientes atteintes d’une maladie RE positive peuvent ou non avoir reçu un traitement endocrinien concomitant (qui doit être poursuivi s’il est présent). Le blocage ovarien concomitant à l’aide d’agonistes de l’hormone de libération de la lutéostimuline (LHRH) est également autorisé

Critères d’exclusion :

• Toute progression du cancer du sein au cours des 2 dernières années ou à l’entrée dans l’étude ;
• Patient utilisant simultanément d’autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux que le trastuzumab, le pertuzumab, le Trastuzumab-Deruxtecan, le TDM-1 +/- une thérapie endocrinienne ;
• Avoir des antécédents de méningite tumorale ou de métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
  • Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées de manière curative (c’est-à-dire chirurgie d’exérèse complète ou radiothérapie stéréotaxique) qui ne sont plus symptomatiques et ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l’étude à condition qu’ils se soient remis de la toxicité aiguë de la radiothérapie et qu’il n’y ait pas eu de progression des métastases cérébrales au cours des 24 derniers mois.
  • Les sujets présentant uniquement des métastases cérébrales ou traités par radiothérapie de l’ensemble du cerveau seront exclus de l’étude.
• Antécédents de cancer du sein ipsi ou controlatéral (sauf en cas de DCIS), sauf si les deux tumeurs primaires ont été confirmées comme étant HER2 positives