[HERTHENA-Breast04] Étude clinique du PATRITUMAB DERUXTECAN pour le traitement du cancer du sein

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte et randomisée, évaluant la monothérapie par patritumab deruxtecan (MK-1022-016) versus le traitement choisi par le médecin chez les patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable, positif aux récepteurs hormonaux et négatif à HER2.

Le Patritumab deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament en cours de développement ciblant la protéine HER3.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Patritumab deruxtecan: Administration de Patritumab deruxtecan par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant environ 13 mois.

Bras comparateur - Traitement au choix du médecin: Administration d’un traitement au choix du médecin (TCM) pendant une durée maximale de 13 mois. Le TCM peut inclure l’une des options suivantes :

• paclitaxel (80 mg/m²) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 4 semaines ;
• paclitaxel (90 mg/m²) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 4 semaines ;
• nab-paclitaxel (100 mg/m²) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 4 semaines ;
• capécitabine (1 000 mg/m²) deux fois par jour du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 3 semaines.
• Doxorubicine liposomale (50 mg/m²) le jour 1 de chaque cycle de 4 semaines ;
• trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (5,4 mg/kg) toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de carcinome mammaire invasif à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et à récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2-), soit localement avancé et non résécable (ci-après dénommé inopérable), soit métastatique et non traitable à visée curative.
• Résultats RH+ et HER2- confirmés par un laboratoire central, et résultats HER3 évaluables, obtenus par biopsie d’un site métastatique à distance ou d’une lésion localement avancée, pendant ou après la dernière ligne de traitement (sauf exceptions).
• Progression ou récidive sous traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 associé à une hormonothérapie, avec au moins un des critères suivants :
  • Progression radiographique de la maladie, évaluée par l’investigateur, sous inhibiteur de CDK4/6 + hormonothérapie en première ligne pour le traitement du cancer du sein HR+/HER2- localement avancé non résécable ou métastatique. L’inhibiteur de CDK4/6 + hormonothérapie doit constituer la seule ligne de traitement reçue en situation avancée,
  • Récurrence de la maladie, radiographique et/ou confirmée histologiquement par biopsie, évaluée par l’investigateur, pendant un traitement endocrinien adjuvant en association avec un inhibiteur de CDK4/6 OU dans les 24 mois suivant la dernière administration de l’inhibiteur de CDK4/6 adjuvant.

Critères d’exclusion :

• Cancer du sein susceptible de recevoir un traitement à visée curative
• Éligibilité à un traitement endocrinien supplémentaire en situation avancée, selon l’évaluation de l’investigateur
• Mutation germinale connue d’un gène du cancer du sein (BRCA) (Délétère ou suspecté d’être délétère) lorsque les inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) constituent une option thérapeutique potentielle
• Présente une mutation germinale connue du gène BRCA (délétère ou suspectée délétère) pour laquelle un ou plusieurs inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) constituent une option de traitement potentielle.
• Présente l’un des symptômes suivants : une saturation en oxygène < 92 % au repos, ou nécessite une oxygénothérapie intermittente ou chronique
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Présente une maladie cornéenne cliniquement significative
• A reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable
• A reçu un traitement antérieur par un anticorps anti-HER3 et/ou un conjugué anticorps-médicament composé d’un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, T-DXd) ou tout autre inhibiteur de la topoisomérase I