Étude du PF-08046054/SGN-PDL1V dans les tumeurs solides avancées - Partie C

Il s’agit d’une étude de phase 1 évaluant l’innocuité et les effets secondaires du médicament PF-08046054/SGN-PDL1V, administré seul et en association avec le pembrolizumab, chez des participants atteints de tumeurs solides. Les participants seront atteints d’un cancer à tumeur solide métastatique ou non résécable chirurgicalement.

Le PF-08046054/SGN-PDL1V est un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental qui contient 3 composants: un anticorps monoclonal dirigé contre PD-L1 (ligand de mort programmée 1), un agent perturbateur des microtubules MMAE (monométhyl auristatine E) et un lieur mc-vc (maléimidocaproyl-valine-citrulline) clivable par protéase qui lie de manière covalente le MMAE à l’anticorps, ce qui permet une libération préférentielle du MMAE dans les cellules cibles 1.

Cette étude comportera cinq parties. Cette fiche concerne la partie C qui utilisera la dose indiquée dans les parties A et B pour déterminer l’innocuité du PF-08046054/SGN-PDL1V et son efficacité dans le traitement des tumeurs solides.

Bras expérimental - Monothérapie: Administration de PF-08046054 en monothérapie par voie intraveineuse à la dose définie en parties A et B.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent être atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire, ou être intolérants aux traitements standard, et présenter l’un des types de tumeurs suivants :
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les participants présentant un carcinome épidermoïde ou une histologie non-épidermoïde sont admissibles. Les participants présentant une composante neuroendocrinienne ou une histologie neuroendocrinienne ne sont pas admissibles.
  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage
  • Cancer de l’ovaire
  • Mélanome
  • Cancer du sein triple négatif
  • Cancer gastrique
• Les participants doivent avoir été préalablement testés pour l’expression de PD-L1 et doivent présenter une expression de PD-L1 ≥ 1 ou <1 selon le CPS ou le TPS, d’après les antécédents de tests.

Critères d’exclusion :

• Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition :
  • D’être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude après le traitement des métastases cérébrales ;
  • De ne pas présenter de métastases cérébrales nouvelles ou en progression ;
  • D’avoir arrêté les corticoïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Maladie lepto-méningée
• Administration antérieure d’un agent contenant de la monométhylauristatine E (MMAE).
• Neuropathie préexistante ≥ grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0.