[V940-002] Etude du V940 Plus PEMBROLIZUMAB par rapport à Placebo Plus PEMBROLIZUMAB chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Il s’agit d’une étude clinique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et par comparateur actif, sur l’adjuvant V940 (ARNm-4157) plus pembrolizumab par rapport à l’adjuvant placebo plus pembrolizumab chez des participants présentant un cancer du poumon à non petites cellules réséqué de stade II, IIIA, IIIB (N2).

Le V940 est un vaccin expérimental qui apprend au système immunitaire du patient à identifier et à détruire les cellules cancéreuses, après qu’elles eurent été rendues visibles par le traitement d’immunothérapie.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - V940 + Pembrolizumab: Administration de 1 mg de V940 par injection intramusculaire (IM) une fois toutes les 3 semaines jusqu’à 9 doses + 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 6 semaines jusqu’à 9 doses (jusqu’à récidive de la maladie ou toxicité inacceptable ou pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu’à environ 1 an, selon la première éventualité).

Bras comparateur actif - Placebo + Pembrolizumab: Administration d’un placebo correspondant au V940 par injection IM une fois toutes les 3 semaines jusqu’à 9 doses + 400 mg de pembrolizumab par perfusion IV une fois toutes les 6 semaines jusqu’à 9 doses (jusqu’à récidive de la maladie ou toxicité inacceptable ou pour une durée totale de traitement allant jusqu’à à environ 1 an, selon la première éventualité).

Critères d’inclusion:

• A une résection chirurgicale et un diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC épidermoïde ou non squameux de stade II, IIIA, IIIB (N2) selon les directives de la huitième édition de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Ne présente aucun signe de maladie au moment de la fourniture d’un consentement documenté pour l’étude principale.
• A reçu au moins une dose de traitement adjuvant avec une chimiothérapie double au platine standard.
• Il ne s’est pas écoulé plus de 24 semaines entre la résection chirurgicale à visée curative et la première dose de pembrolizumab.

Critères d’exclusion:

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules (CPPC) ou, pour les tumeurs mixtes, présence d’éléments à petites cellules, ou présence d’une tumeur neuroendocrine à composants à grandes cellules ou d’un carcinome sarcomatoïde.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• A reçu un traitement néoadjuvant antérieur pour leur diagnostic actuel de CPNPC.
• A reçu ou est candidat à recevoir une radiothérapie pour son diagnostic actuel de CPNPC.
• A reçu un traitement antérieur par anti PD-1 ou anti PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T (stimulateur ou co-inhibiteur) .