#NCT07270991 #2025-522395-92-00
Cancer de l'estomac et de l'œsophage Phase 3

[FRUQUITAS] Trifluridine/Tipiracil + Fruquintinib versus Trifluridine/Tipiracil seul pour l'adénocarcinome œsogastrique métastatique

Mis à jour le 13 janv. 2026

Essai randomisé de phase III comparant la trifluridine/tipiracil + fruquintinib à la trifluridine/tipiracil seule pour l’adénocarcinome œso-gastrique métastatique.

Médicaments administrés

  • Trifluridine/Tipiracil
    Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
  • Fruquintinib
    Le Fruquintinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase des VEGFR-1, - 2 et -3, dont les effets antitumoraux résultent de la suppression de l'angiogenèse tumorale

Description des bras de traitement

Bras A (bras contrôle) : Bras comparateur actif : trifluridine/tipiracil 35 mg/m² par voie orale deux fois par jour, du jour 1 au jour 5 et du jour 8 au jour 12 de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à progression radiologique, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Bras B (bras expérimental) : Bras expérimental : trifluridine/tipiracil (comme dans le bras A) plus fruquintinib 5 mg par voie orale une fois par jour, du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à progression radiologique, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Critères d'inclusion

  • Adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction œsogastrique (JOG) ou de l'œsophage, confirmé histologiquement.
  • Traitement antérieur par deux ou trois lignes de traitement pour un contexte métastatique (les patients ayant reçu un traitement adjuvant et ayant développé une maladie métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement doivent être considérés comme ayant échoué au traitement de première ligne pour une maladie métastatique).
  • Traitement antérieur (progression ou intolérance) par des sels de platine (oxaliplatine ou cisplatine), de la fluoropyrimidine et de l'irinotécan et/ou du taxane (+/- agents anti-HER2 +/- inhibiteurs de points de contrôle immunitaires +/- ramucirumab +/- anti-claudine 18.2).
  • Âge ≥ 18 ans (patients inscrits indépendamment du sexe).
  • Lésions mesurables ou non mesurables. (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)).
  • État de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1.
  • Fonctionnement adéquat des organes : ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 G/L, AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase(s) hépatique(s)), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine > 30 mL/min (CKD EPI).
  • Des tests de coagulation adéquats (INR et temps de thromboplastine partielle activée (TPA) ≤ 1,5 × LSN) sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant.
  • Preuve d'un statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif chez les patientes préménopausées.
  • L'homme et la femme en âge de procréer acceptent d'utiliser deux méthodes (une pour le patient et une pour le partenaire) de contraception médicalement acceptable (utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an) pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière prise de traitement.
  • Le patient est capable de comprendre, de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé écrit lors de la visite de sélection, avant toute procédure spécifique au protocole.
  • Bloc tumoral disponible (spécimens chirurgicaux de la tumeur primaire et, à défaut, biopsies tumorales).
  • Patient disposé à participer à des études biologiques.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou de métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées. Les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer si les symptômes neurologiques apparus suite à ces métastases sont résolus ou stabilisés.
  • Ulcère gastrique ou duodénal actif.
  • Plus de 3 lignes de traitement antérieures.
  • Insuffisance hépatique sévère (cirrhose Child Pugh B ou C).
  • Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil et/ou fruquintinib et/ou régorafénib et/ou tout inhibiteur de la tyrosine kinase anti-VEGFR.
  • Événements thromboemboliques (y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois.
  • Patients présentant un test de protéines urinaires de 2+ ou plus et des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g/24 h.
  • Inscription simultanée à une autre étude clinique – sauf s’il s’agit d’une étude observationnelle ou pendant le suivi pour la mise à jour du statut de survie uniquement d’une étude interventionnelle.
  • Administration de la dernière dose de traitement anticancéreux et de radiothérapie palliative ≤ 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Obstruction intestinale actuelle ou antérieure dans les 28 jours précédant la première dose des médicaments de l'étude.
  • Toute toxicité cliniquement significative non résolue de grade ≥ 2 selon la classification NCI CTCAE v5.0 suite à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de la neuropathie).
  • Intervention chirurgicale majeure (par exemple, une laparoscopie exploratoire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure) dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement.
  • Troubles cardiaques graves (y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'angine instable, l'insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV ou une FEVG < 50 %) dans les 6 mois.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale), une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée.
  • Troubles psychiatriques ou situations sociales susceptibles de limiter le respect des exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'effets indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
  • Test positif connu pour le VIH, hépatite B ou C active, tuberculose active.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients du médicament de l'étude (excipients ayant des effets connus et un risque potentiel d'allergies : tartrazine (E102), jaune orangé S (E110), lactose monohydraté).
  • Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment du jour 1 du cycle 1.
  • Toute autre tumeur maligne survenue dans les 3 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer in situ localisé, du cancer de la peau à cellules basales ou squameuses ou d'une autre tumeur localisée ayant fait l'objet d'une résection complète.
  • Traitement par de puissants inducteurs du CYP 450 (aucune contre-indication pour les inhibiteurs).
  • Patiente enceinte ou allaitante.
  • Galactosémie congénitale, déficit total en lactase (intolérance au lactose) ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
  • Patients ayant présenté des saignements cliniquement significatifs au cours des 2 derniers mois.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Types histologiques requis
Estomac Jonction œsogastrique Œsophage
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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