#NCT06026410
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

KO-2806 Monothérapie et thérapies combinées dans les tumeurs solides avancées

Mis à jour le 9 janv. 2026


Étude de phase 1, première étude chez l’homme, multicentrique, ouverte, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale préliminaire du KO-2806 administré en monothérapie et en association chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Médicaments administrés

  • Darlifarnib
    Le darlifarnib est un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI) en cours de développement. Après administration orale, il cible, se lie à et inhibe l'enzyme farnésyltransférase. En inhibant la farnésylation des protéines, cet agent empêche l'activation des oncogènes Ras, inhibe la signalisation dépendante de Ras et inhibe la prolifération des cellules tumorales dans lesquelles Ras est surexprimé et/ou muté.

Description des bras de traitement

Bras n° 1 : Tumeurs solides avancées avec altération RAS, monothérapie (phase d’escalade) (EXPÉRIMENTAL) : Reçoivent une monothérapie par KO-2806 (Darlifarnib) dans une première phase d’escalade de dose chez l’homme.

Critères d'inclusion

  • Tumeurs solides avancées confirmées par histologie ou cytologie.
  • Bras n° 1 (monothérapie KO-2806) : Patients ayant progressé ou étant réfractaires aux traitements de référence (SOC) pour des tumeurs solides avancées, en particulier : tumeurs mutées et/ou amplifiées HRAS (tout type de tumeur solide) ; surexpression de HRAS (uniquement pour les tumeurs HNSCC) ; NSCLC ou CCR mutés et/ou amplifiés KRAS et/ou NRAS et/ou HRAS ; PDAC muté et/ou amplifié KRAS.
  • Avoir au moins 18 ans.
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Indice de performance de Karnofsky de 70 ou plus, sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 dernières semaines.
  • Fonctions hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique acceptables.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la FTI ou de HRAS.
  • Compression de la moelle épinière, atteinte leptoméningée ou métastases du SNC cliniquement actives.
  • Toute utilisation d'un traitement anticancéreux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) du jour 1 du cycle 1.
  • Intervention chirurgicale majeure, autre qu’une intervention locale, dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1, sans rétablissement complet.
  • Toxicité (à l'exclusion de l'alopécie) liée à un traitement antérieur qui n'a pas été complètement résolue au moment du consentement.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 dernières années précédant le premier jour du cycle 1 (à quelques exceptions près).
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à avaler, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant modifier de manière significative l'absorption des médicaments expérimentaux.
  • Fonction cardiaque et/ou vasculaire inadéquate, y compris le traitement d'une angine instable, d'un infarctus du myocarde et/ou d'un accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents, un QTcF moyen ≥ 470 ms ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou plus.
  • Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12C KRAS non G12C NRAS HRAS
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recrutement actif
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
IUCT Oncopôle Recrutement actif
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Kura Oncologie, Inc. Sponsor principal
Thérapeutique Mirati Inc Collaborateur