[DURVALUNG] Maintenance du DURVALUMAB après chimiothérapie thoracique chez des patients fragiles atteints d'un CBPC

Cette étude a pour objectif d’évaluer l’efficacité du traitement d’entretien par le durvalumab chez les patients fragiles atteints d’un CBPC limité qui n’ont pas progressé après une CRT concomitante ou séquentielle à base de platine.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comporte 2 groupes :

Groupe Expérimental :

• Durvalumab (1500 mg en intraveineux toutes les 4 semaines jusuq’à progression/toxicité inacceptable/décision du patient pendant au maximum 24 mois).
• Bilan radiologique toutes les 12 semaines

Groupe Comparateur :

• Surveillance selon les normes de soins
• Bilan radiologique toutes les 12 semaines

Critères d’inclusion :

• Confirmation histologique du CBPC.
• Maladie limitée (T0-T4, N0-N3 et M0) selon la classification TNM 8e édition ou selon la classification VALSG en 2 étapes. Conformément aux directives standard, une évaluation radiologique complète doit être effectuée dans les 28 jours avant le début de la chimiothérapie d’induction, y compris tous les examens radiologiques ci-dessous :
  • PET-scan corporel total.
  • CT-scan contrasté du thorax et du haut de l’abdomen.
  • Contraste amélioré IRM ou CT-scan du cerveau.
• Les patients ne doivent pas avoir été précédemment traités pour le CBPC.
• Les patients peuvent être candidats à une CRT thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT.
• Les patients candidats à une RCT thoracique concomitante doivent recevoir au moins 60 Gy (fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) en association avec le régime cisplatine-étoposide.
• Les patients candidats à la RCT thoracique séquentielle doivent recevoir au moins 60 Gy (fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) ainsi que le régime carboplatine AUC5 à AUC6 etoposide.
• Les patients ayant reçu une radiothérapie thoracique antérieure peuvent être éligibles s’ils peuvent bénéficier du schéma CRT prévu dans l’étude clinique en fonction des champs d’irradiation antérieurs et, dans tous les cas, après l’accord du moniteur médical.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test bêta-HCG sérique négatif avant le début de l’essai, pendant le traitement à l’étude et pendant une période d’au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.

Critères de randomisation :

• Les patients doivent avoir suivi une RCT thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT :
• Les patients qui ont reçu une RCT thoracique concomitante doivent avoir reçu au moins 60 Gy (fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) en association avec le régime cisplatine-étoposide.
• Les patients qui ont reçu une RCT thoracique séquentielle doivent avoir reçu au moins 60 Gy (fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) en même temps qu’un régime de carboplatine AUC5 à AUC6 etoposide.
• Confirmation du contrôle de la maladie (SD, CR ou PR) lors de l’évaluation radiologique avec tomodensitométrie du thorax et de la partie supérieure de l’abdomen avec contraste et tomodensitométrie cérébrale avec contraste ou IRM après la CRT thoracique selon RECIST v1.1.

Critères d’exclusion :

• Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul.
• Toute chimiothérapie concomitante, inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L’utilisation concomitante d’une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Patients ayant participé à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début de l’essai (phase de dépistage incluse).
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l’affectation du bras de traitement.