[RAINFOL-02] Étude visant à évaluer l’efficacité de Rina-S par rapport au traitement choisi par l’investigateur chez les participantes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine

Médicaments administrés

• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Topotecan
  Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire.
• Doxorubicine liposomale pégylée
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres. 

Les doxorubicines liposomales sont encapsulées dans des liposomes.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Rina-S
  Le Rina‑S (rinatabart sesutecan) est un conjugué anticorps‑médicament (ADC) en cours de développement. Il s'agit d'un anticorps ciblé relié à une charge chimiothérapeutique qui est délivrée directement dans les cellules cancéreuses.Il cible le récepteur alpha de l’acide folique (FRα), une protéine souvent présente sur certaines tumeurs solides (par exemple dans le cancer de l’endomètre ou de l’ovaire).

Description des bras de traitement

Rina-S (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du Rina-S par perfusion intraveineuse dans le cadre du traitement expérimental.

Choix de l’investigateur (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent l’un des quatre agents de chimiothérapie approuvés (paclitaxel, topotécan, doxorubicine liposomale pégylée ou gemcitabine), au choix de l’investigateur ; groupe comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Les participantes doivent présenter un cancer de l'ovaire épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade, un cancer péritonéal primitif ou un cancer des trompes de Fallope, confirmé par histologie ou cytologie.
• Les participants peuvent être recrutés quel que soit leur niveau d'expression de FRα.
• Les participants doivent avoir reçu de 1 à 4 lignes de traitement antérieures. Ils doivent avoir présenté une progression radiologique pendant ou après leur dernière ligne de traitement.
• Les participants doivent avoir déjà reçu un traitement de chimiothérapie à base de platine.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab (ou biosimilaire) si celui-ci est indiqué et disponible comme traitement standard selon les directives institutionnelles, à moins que le participant ne présente une contre-indication documentée ou ne soit pas admissible au traitement par bevacizumab en raison de précautions ou d'une intolérance.
• Les participants présentant des mutations germinales ou somatiques BRCA délétères connues ou suspectées qui ont obtenu une réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine doivent avoir été traités par un inhibiteur de PARP comme traitement d'entretien, sauf s'ils ne sont pas éligibles à un traitement par inhibiteur de PARP.
• Les participants qui n'ont eu qu'une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de traitement au platine, doivent avoir eu une réponse (RC ou RP) ou une maladie non mesurable au début du traitement adjuvant à base de platine, puis avoir progressé entre > 91 jours et ≤ 183 jours après la date de la dernière dose de platine.
• Les participants ayant reçu 2 à 4 lignes de traitement à base de platine doivent avoir progressé à la date de la dernière dose de platine ou dans les 183 jours suivant celle-ci.
• Traitement par mirvetuximab soravtansine si: - disponible dans la région d'inscription - Le participant est éligible au mirvetuximab soravtansine sur la base d'une expression positive de FRα selon un test approuvé par la FDA (ou un équivalent local) - Le participant ne présente aucune exception médicale documentée au mirvetuximab soravtansine, notamment en cas de troubles cornéens chroniques, d'antécédents de transplantation de la cornée ou d'affections oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance continue, telles qu'un glaucome non contrôlé, une dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un œdème papillaire et/ou une vision monoculaire.

Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase 1.
• Présenter une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme un cancer de l'ovaire qui n'a pas répondu (RC ou RP) ou qui a progressé ≤ 91 jours après la dernière dose d'un traitement de première ligne contenant du platine.
• Présence connue de métastases actives du système nerveux central ou de méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition d'être cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion après le traitement des métastases cérébrales, de ne présenter aucune nouvelle métastase cérébrale ni d'augmentation de volume des métastases existantes, et d'avoir interrompu la prise de corticostéroïdes et d'anticonvulsivants prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Les participants chez lesquels des métastases cérébrales sont suspectées lors de la sélection doivent subir une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale avant leur inclusion dans l'étude.
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