Efficacité et sécurité du ZANIDATAMAB associé à un traitement standard par rapport au traitement standard pour le cancer avancé des voies biliaires HER2-positif
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Il s’agit d’un essai randomisé ouvert sur l’efficacité et l’innocuité du zanidatamab associé à un traitement standard par à CisGem (cisplatine et gemcitabine) avec ou sans l’ajout d’anti PD-1/L1(au choix du médecin, Durvalumab ou Pembrolizumab, si la réglementation locale l’autorise) par rapport à un traitement standard seul comme traitement de première ligne pour les participants atteints d’un cancer des voies biliaires HER2 positif.
Le Zanidatamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G d’isotype 1 (IgG1) ciblant HER2 ayant une autorisation d’accès précoce dans certaines indications.
L’étude est composée de deux bras randomisés:
Bras expérimental - Zanidatamab avec groupe de traitement standard: Administration par voie intraveineuse de Zanidatamab + traitement standard par CisGem avec ou sans inhibiteur PD-1/L1. L’inhibiteur PD-1/L1 sera choisi par le médecin parmi le durvalumab ou le pembrolizumab, lorsque cela est approuvé par la réglementation locale.
Bras comparateur actif - Groupe de traitement standard: Administration par voie intraveineuse du traitement standard par CisGem avec ou sans inhibiteur PD-1/L1. L’inhibiteur PD-1/L1 sera choisi par le médecin parmi le Durvalumab ou le Pembrolizumab, lorsque cela est approuvé par la réglementation locale.
Critères d’inclusion:
- Cancer des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique ou le cholangiocarcinome extrahépatique.
- Cancer de la vésicule biliaire localement avancé, non résécable ou métastatique et non éligible pour une résection curative, une transplantation ou des thérapies ablatives.
- N’ayant pas reçu plus de 2 cycles de traitement systémique à base de gemcitabine et d’un agent platine avec ou sans inhibiteur de PD-1/L1 (au choix du médecin, durvalumab ou pembrolizumab, si la réglementation locale l’autorise) pour une maladie non résécable ou métastatique à un stade avancé.
- Maladie HER2-positive (définie comme IHC 3+ ; ou IHC 2+/ ISH+) par IHC et test d’hybridation in situ (ISH) (pour les participants ayant des tumeurs IHC 2+) dans un laboratoire central sur un nouveau tissu de biopsie ou un tissu d’archive provenant de la biopsie la plus récente.
Critères d’exclusion:
- Traitement antérieur avec un agent ciblant HER2
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle autres que le durvalumab ou le pembrolizumab
- Les sous-types histologiques de CTB suivants sont exclus : cancer à petites cellules, tumeurs neuroendocrines, lymphome, sarcome, histologie tumorale mixte et néoplasmes kystiques mucineux détectés dans la région des voies biliaires.
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques.
- Métastases cérébrales
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du foie et des voies biliaires
- Sous-types histologique requis
- Cholangiocarcinome intra-hépatique Cholangiocarcinome extra-hépatique
- Anomalies génétiques requises
- HER2
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Aucune
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Naïf de traitement systémique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Immunothérapie Thérapie ciblée
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
9 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai