[ISIdE] Analyse de l'innocuité et de l'efficacité d'un anticorps associé à une chimiothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Il s’agit d’un essai de phase IIIB ouvert, multicentrique et à un seul bras pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du sacituzumab govitecan chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, triple négatif, présentant une progression de la maladie.

Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 (métabolite actif de l’irinotécan) interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

L’étude est composée d’un bras unique. Les patients recevront du sacituzumab govitecan, administré par voie intraveineuse, à raison de 10 mg/kg le jour 1 et le jour 8 des cycles de traitement de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, documenté pathologiquement, dont la maladie a progressé soit sous chimiothérapie de 1ère intention +/- inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ou sous traitement ciblé (par exemple inhibiteur de l’AKT, inhibiteur de PI3K, inhibiteur de PARP) pour le traitement métastatique ou atteintes d’un cancer du sein triple négatif précoce, localement avancé inopérable sous chimiothérapie (néo)adjuvante+/- ICI ou dans les 6 mois après la fin de tout traitement systémique, chirurgie ou radiothérapie à visée curative, quelle que soit la dernière éventualité.

Remarque : le TNBC est défini comme l’absence de surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) définie comme IHC 0, 1+ ou 2+ et l’hybridation in situ par fluorescence [FISH] non amplifiée et l’expression du récepteur des œstrogènes (ER) < 10 % et de la progestérone. expression du récepteur (PR) <10 % par évaluation pathologique locale sur la biopsie initiale ou dans un échantillon de tissu récent collecté dans un délai d’un mois

• Exposition préalable à un taxane dans un contexte localisé ou avancé/métastatique
• Si indiqué, traitement antérieur par ICI pour les patients atteints d’une tumeur PD1 positive et traitement antérieur par un inhibiteur de PARP pour les patients BRCA muté.

Critères d’exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active ou signes de maladie leptoméningée ou de compression médullaire cliniquement active. Les patients présentant des métastases cérébrales stables et asymptomatiques seront éligibles, mais leur nombre sera plafonné à 15 % de la population globale.