[ISIdE] Analyse de l'innocuité et de l'efficacité d'un anticorps associé à une chimiothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Il s’agit d’un essai de phase IIIB ouvert, multicentrique et à un seul bras pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du sacituzumab govitecan chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, triple négatif, présentant une progression de la maladie.

Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 (métabolite actif de l’irinotécan) interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

L’étude est composée d’un bras unique. Les patients recevront du sacituzumab govitecan, administré par voie intraveineuse, à raison de 10 mg/kg le jour 1 et le jour 8 des cycles de traitement de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, documenté pathologiquement, dont la maladie a progressé sous chimiothérapie (néo)adjuvante +/- immunothérapie pour un cancer du sein triple négatif précoce ou dans les 6 mois suivant la fin de toute thérapie systémique, chirurgie ou radiothérapie à visée curative, selon la dernière éventualité. Le cancer du sein triple négatif est défini comme l’absence de surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) définie comme IHC 0, 1+ ou 2+ et hybridation in situ en fluorescence [FISH] non amplifiée et expression du récepteur aux œstrogènes (ER) < 10 % et expression du récepteur à la progestérone (PR) < 10 % par évaluation pathologique locale sur l’échantillon de tissu le plus récent prélevé
• Exposition préalable à un taxane
• Si indiqué, le traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour les patients atteints d’une tumeur PD1 positive et traitement antérieur par un inhibiteur de PARP pour les patients BRCA muté est nécessaire
• Avoir un site métastatique facilement accessible à la biopsie (à l’exception des métastases osseuses). Les patients présentant uniquement des métastases osseuses seront éligibles si la tumeur primaire est accessible à la biopsie à l’inclusion. Si le patient présente une seule lésion mesurable et que c’est la seule qui peut être biopsiée, le patient ne peut pas être inclus car la maladie n’est plus mesurable selon RECIST v1.1

Critères d’exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active ou signes de maladie leptoméningée ou de compression médullaire cliniquement active. Les patients présentant des métastases cérébrales stables et asymptomatiques seront éligibles, mais leur nombre sera plafonné à 15 % de la population globale.
• Traitement préalable par inhibiteur de la topoisomérase-1 ou par ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase-1