#NCT05365581
Cancer du pancréas
Phase 1
Étude de l'ASP2138 administré seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des adultes atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d'un cancer du pancréas
Cancer du pancréas - Escalade de dose et extension de dose en combinaison
Mis à jour le 29 janv. 2026
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Étude de phase 1/1b de l’ASP2138 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab et le mFOLFOX6 ou le ramucirumab et le paclitaxel chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) métastatique ou localement avancé non résécable, et en association avec le mFOLFIRINOX chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable dont les tumeurs expriment la claudine (CLDN) 18.2.
Médicaments administrés
-
Folfirinox modifié
Procotole de chimiothérapie composé d'irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de 46 heures (2 400 mg/m2) -
ASP2138
L'ASP2138 est un anticorps bispécifique en cours de développement qui cible CLDN18.2 (Claudine 18.2), protéine présente à la surface de certaines tumeurs gastro-digestives et CD3, qui se trouve sur les lymphocytes T (cellules immunitaires) — ce lien permet de rapprocher et d’activer les lymphocytes T contre les cellules cancéreuses.
Description des bras de traitement
Étude d’escalade de dose en thérapie combinée (Phase 1) Partie I - Cancer du pancréas de première ligne (EXPÉRIMENTALE) : Escalade de dose d’ASP2138 en association avec le mFOLFIRINOX en traitement de première ligne du cancer du pancréas. Bras expérimental.
Étude d’extension de dose en thérapie combinée ASP2138 + mFOLFIRINOX (Phase 1b) - Cancer du pancréas (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent l’association ASP2138 + mFOLFIRINOX à la dose recommandée de phase II (RP2D) déterminée lors de la Partie I pour le traitement de première ligne du cancer du pancréas. Bras d’extension expérimental.
Critères d'inclusion
- L’échantillon tumoral du participant présente une expression positive de la claudine (CLDN)18.2, mise en évidence par un test d’immunohistochimie (IHC) centralisé.
- Le participant présente un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable confirmé.
- Le participant présente une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique, confirmée par radiographie, dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
- Le participant est atteint d'un adénocarcinome pancréatique avancé et ne doit pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour sa maladie avancée.
- L'échantillon tumoral du participant présente une expression positive de la claudine (CLDN)18.2, mise en évidence par un test d'immunohistochimie (IHC) centralisé.
- Le participant présente un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique confirmé par histologie ou cytologie
- plus...
- Les participants de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Si un participant a reçu une transfusion sanguine récemment, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
- Les participants de sexe masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent s'engager à utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant doit satisfaire à tous les critères établis à partir des analyses de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. En cas de résultats d'analyses multiples durant cette période, les plus récents seront retenus. Si le participant a reçu une transfusion sanguine récemment, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
- Les participantes doivent s'engager à ne pas allaiter dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du traitement.
- Le participant présente un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes à partir de la sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention.
- Le participant a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines
- La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse sérique et un examen médical comprenant un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : • Elle ne doit pas être une femme en âge de procréer. • Elle doit être une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu’à au moins six mois après la dernière administration du traitement.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de la présente étude.
- Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions.
- Pour les chimiothérapies avec oxaliplatine, suivre les recommandations en matière de contraception depuis le consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la fin de l'intervention.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de la présente étude.
- Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes ou allaitantes doivent s'engager à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement, et ce, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du traitement.
- Le participant doit satisfaire à tous les critères établis à partir des analyses de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. En cas de résultats d'analyses multiples durant cette période, les plus récents seront retenus. Si le participant a reçu une transfusion sanguine récemment, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
- Le participant est considéré comme un adulte selon la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
- L'intervalle QT selon Fredericia (QTcF) du participant est ≤ 470 ms.
- La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse sérique et un examen médical comprenant un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : - Elle ne doit pas être une femme en âge de procréer. - Elle doit être une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu’à au moins six mois après la dernière administration du traitement.
- moins...
Critères d'exclusion
- Les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 (par exemple, le zolbetuximab ou des lymphocytes T spécifiques du récepteur antigénique chimérique CLDN18.2) avant la première administration du traitement à l'étude ne sont pas éligibles aux cohortes d'escalade de dose. En revanche, les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 pendant plus de 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la première administration du traitement à l'étude sont éligibles uniquement aux cohortes d'expansion de dose, à l'exception des participants ayant présenté une toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 après avoir reçu un traitement ciblant CLDN18.2.
- Le participant présente des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes d'instabilité de ces métastases, même asymptomatiques (par exemple, une progression à l'imagerie). Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont cliniquement stables, ne présentent aucun signe de progression au niveau du SNC à l'imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention et ne nécessitent pas de corticothérapie systémique à dose immunosuppressive (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
- Les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 (par exemple, le zolbetuximab ou des lymphocytes T spécifiques du récepteur antigénique chimérique CLDN18.2) avant la première administration du traitement à l'étude ne sont pas éligibles aux cohortes d'escalade de dose. En revanche, les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 pendant plus de 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la première administration du traitement à l'étude sont éligibles uniquement aux cohortes d'expansion de dose, à l'exception des participants ayant présenté une toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 après avoir reçu un traitement ciblant CLDN18.2.
- plus...
- Le participant présente un syndrome d'occlusion gastrique complet ou un syndrome d'occlusion gastrique partiel avec vomissements persistants/récurrents
- Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours du mois précédant le début de l'intervention dans le cadre de l'étude.
- Pour le 5-FU (fluorouracile) : le participant présente un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). (REMARQUE : le dépistage du déficit en DPD doit être effectué conformément aux exigences locales.)
- Le participant pèse moins de 40 kg
- Le participant a présenté, au cours des 6 mois précédant la première administration du traitement à l'étude, l'un des événements suivants : angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire ayant nécessité une intervention ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
- Participant ayant reçu un traitement à base de plantes médicinales ayant une activité antitumorale connue dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
- Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude.
- Pour tout participant négatif à l'antigène HBs mais positif aux anticorps anti-HBc, un test de dépistage de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera effectué ; si ce test est positif, le participant sera exclu.
- Le participant présente une autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
- Le participant présente une hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une contre-indication à l'un des composants de l'intervention étudiée.
- Les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais des résultats négatifs au test d'ARN du VHC, sont admissibles.
- Le participant a des antécédents d'ascite ayant nécessité un drainage plus de deux fois au cours des 7 derniers jours.
- Le participant est connu pour être atteint d'une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou d'une hépatite C. Un dépistage est requis en cas d'antécédents connus de ces infections ou conformément aux exigences locales. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales. Pour un participant négatif à l'AgHBs, mais positif aux anticorps anti-HBc, un test de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera effectué et, s'il est positif, le participant sera exclu. Les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais un test de l'ARN du VHC négatif, sont admissibles. Les participants traités pour le VHC et présentant une charge virale indétectable sont admissibles.
- Le participant est atteint d'une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou d'une hépatite C. Un dépistage est requis en cas d'antécédents connus de ces infections ou conformément aux exigences locales. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.
- Le participant a reçu une radiothérapie pour un cancer métastatique ou localement avancé non résécable de l'estomac/de la jonction œsogastrique ou un adénocarcinome pancréatique métastatique 14 jours avant le début de l'intervention de l'étude et n'a pas récupéré d'aucune toxicité associée.
- Le participant présente une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui l’empêcherait de participer à l’étude.
- Le participant a reçu d'autres agents expérimentaux ou traitements antinéoplasiques, y compris d'autres immunothérapies ou dispositifs, simultanément ou dans les 21 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus courte, précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Le participant présente des saignements gastriques importants et/ou des ulcères gastriques non traités qui l'excluent de la participation.
- Le participant présente une maladie ou une comorbidité cliniquement significative susceptible de nuire à la sécurité de l'administration du traitement dans le cadre de cette étude ou de le rendre inapte à participer à l'étude.
- Les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, notamment des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude, sont généralement exclus ; toutefois, les participants utilisant une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme une dose maximale de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour un produit de contraste en imagerie radiologique ou pour une chimiothérapie (dans le cadre d'une tomodensitométrie) sont autorisés à participer.
- Le participant est connu pour être infecté par le VIH. REMARQUE : Contrairement à l’administration d’une monothérapie, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n’ayant aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois ne sont pas admissibles. REMARQUE : Le dépistage de l’infection par le VIH doit être effectué conformément aux exigences locales.
- Le participant a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, notamment des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude. Sont autorisés à participer les participants utilisant une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme une dose maximale de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour l'utilisation d'un produit de contraste pour l'imagerie radiologique.
- Le participant présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas été complètement résolue dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Le participant présente des antécédents de réaction allergique grave ; une hypersensibilité immédiate ou retardée suspectée ou connue ; ou une intolérance ou une contre-indication à toute intervention de l’étude (c.-à-d. pembrolizumab et mFOLFOX6 [tous les composants], ramucirumab et paclitaxel ou mFOLFIRINOX [tous les composants]).
- Le participant est connu pour être infecté par le VIH. REMARQUE : Contrairement à l'administration de la monothérapie, les participants ayant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n'ayant aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le sida au cours des 6 derniers mois restent inéligibles.
- Le participant est connu pour être infecté par le VIH. Cependant, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n'ayant aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois sont admissibles. REMARQUE : Le dépistage de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doit être effectué conformément aux exigences locales.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure 28 jours avant le début de l'étude et n'est pas encore complètement rétabli.
- Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance aux ingrédients connus de l'ASP2138 ou à d'autres anticorps, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
- Les participants traités pour une hépatite C et présentant une charge virale indétectable sont admissibles.
- Le participant présente des antécédents ou des complications d'une maladie pulmonaire interstitielle.
- Le participant a présenté une hypertension artérielle non contrôlée au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention étudiée (Spécificité de l'UE : l'hypertension artérielle de stade 2 est définie comme ≥ 140/90 mmHg).
- Pour le 5-FU (fluorouracile) : le participant présente un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). (REMARQUE : le dépistage du déficit en DPD doit être effectué conformément aux exigences locales.)
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Cancer du pancréas
-
Adénocarcinome
-
Localement avancé
Métastatique
-
Claudine 18.2
-
Aucune
-
Naïf de traitement systémique
-
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
18
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
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