[TRIDENT-3] Etude du REPOTRECTINIB par rapport au CRIZOTINIB chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique naïf d'inhibiteur de la tyrosine kinase, ROS1-positif
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Il s’agit d’un essai randomisé, ouvert et multicentrique de phase 3, comparant le repotrectinib au crizotinib chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique , naïf de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ROS1 positif.
Le repotrectinib est un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase de ALK/ROS1/TRK en cours de développement.
Le crizotinib est une petite molécule ayant une activité inhibitrice de l’activité tyrosine kinase de ALK, MET, ROS1 et RON. Le crizotinib inhibe donc spécifiquement et de manière dose-dépendante l’hyperactivité kinase induite par certaines protéines de fusion impliquant ALK (comme EML4-ALK et NPM-ALK), par une amplification ou une mutation activatrice de ALK ou MET, ou par une mutation activatrice de ROS1 ou RON.
L’étude est composée de deux bras :
Bras expérimental - Bras A : Administration de Répotrectinib, par voie orale, à la dose spécifiée, aux jours spécifiés.
Bras comparateur actif - Bras B : Administration de Crizotinib, par voie orale, à la dose spécifiée, aux jours spécifiés.
Critères d’inclusion:
- Réarrangement/fusion du gène ROS1 détecté par un test local.
- Absence de traitement préalable par TKI ayant démontré des activités dans le CPNPC ROS1-positif
- Jusqu’à 1 ligne antérieure de traitement systémique pour le CPNPC est autorisée
Critères d’exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques ou atteinte leptoméningée symptomatique.
- Comutations ou réarrangements connus ciblant une tumeur
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon
- Types histologiques requis
- CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
- Anomalies génétiques requises
- ROS-1
- Anomalies génétiques exclues
- EGFR BRAF MET HER2 ALK RET KRAS G12C KRAS non G12C PIK3CA NTRK-1/2/3
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Thérapie ciblée
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Thérapie ciblée
- ECOG Maximum
- 2
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
8 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai