[MK-2140-010] Étude visant à évaluer l'association du ZILOVERTAMAB VEDOTINE avec le RITUXIMAB plus CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICINE et PREDNISONE par rapport au RITUXIMAB plus CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICINE, VINCRISTINE et PREDNISONE chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique évaluant le Zilovertamab védotine (MK-2140) en association avec le R-CHP versus le R-CHOP chez des participants atteints d’un lymphôme diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité.

Le Zilovertamab védotine (MK-2140) est un conjugué anticorps-médicament expérimental qui consiste en un anticorps ciblant ROR1 lié à la charge utile contenant la monométhylauristatine E (MMAE).

Le R-CHP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine et Prednisone.

Le R-CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab + Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Zilovertamab védotine + R-CHP: Administration par voie intraveineuse de Zilovertamab védotine (1,75 mg/kg) + 750 mg/m² de cyclophosphamide, 50 mg/m² de doxorubicine et 375 mg/m² de rituximab ou d’un biosimilaire de rituximab, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois). Les participants reçoivent également 100 mg de prednisone ou de prednisolone par comprimé oral par jour pendant les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois).

Bras comparateur actif - R-CHOP: Administration par voie intraveineuse de 750 mg/m² de cyclophosphamide, 50 mg/m² de doxorubicine et 375 mg/m² de rituximab ou de son biosimilaire, ainsi que 1,4 mg/m² de vincristine, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois). Les participants reçoivent également 100 mg de prednisone ou de prednisolone par comprimé oral par jour pendant les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois).

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), par biopsie préalable, basé sur des analyses locales selon la classification OMS des néoplasies des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
• Présente une tomographie par émission de positons (TEP) positive lors de la sélection, définie comme 4 à 5 sur l’échelle de Lugano à 5 points.
• N’a reçu aucun traitement antérieur pour son LDGCB.

Critères d’exclusion :

• Présentant des antécédents de transformation d’une maladie indolente en LDGCB.
• Présentant un diagnostic de lymphome médiastinal primitif à cellules B (LMPCB) ou de lymphome de la zone grise.
• Présentant un LDGCB de stade I selon la classification d’Ann Arbor.
• Présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. active) : accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l’inclusion), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l’inclusion), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II selon la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux.
• Présente un épanchement péricardique ou pleural cliniquement significatif.
• Présente une neuropathie périphérique de grade > 1 en cours.
• Présente une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
• Sous corticothérapie en cours.
• Lymphome actif connu du système nerveux central (SNC).
• A des antécédents de greffe allogénique de tissus/d’organes solides.