#NCT03526835
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 1 / Phase 2

Étude de l'anticorps bispécifique MCLA-158 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées


Il s’agit d’une étude de phase 1/2 d’escalade de dose et d’expansion de cohorte évaluant le MCLA-158 (pétosemtamab) en monothérapie ou en association dans les tumeurs solides avancées. La phase 2 est actuellement en cours. Cette fiche concerne le cancer colorectal.

Le MCLA-158 est une molécule expérimentale, un anticorps IgG1 bi-spécifique ciblant EGFR et LRG5.

L’étude est composé d’un seul bras :

Bras expérimental - Chimiothérapie combinée MCLA-158 + FOLFIRI: Administration par voie intraveineuse de MCLA-158 à la dose recommandée de phase II (RP2D) toutes les 2 semaines, au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de 28 jours + FOLFIRI.

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome non résécable ou métastatique du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des signes de maladie métastatique ou localement avancée ne se prêtant pas à un traitement standard à visée curative
  • Patients RAS/RAF WT tel que déterminé par NGS sur tissu tumoral (primitif ou métastatique) ou tout autre test approprié basé sur le tissu tumoral, à confirmer par le promoteur.
  • Naïfs de traitement anti-EGFR antérieur. La progression de la maladie confirmée radiographiquement doit avoir eu lieu pendant ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie de 1e ligne précédente.
  • Traitement précédent par un seul protocole de chimiothérapie antérieur pour le contexte métastatique, consistant en une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine-oxaliplatine ± bévacizumab. Remarque : le traitement adjuvant à base de FOLFOX serait considéré comme un traitement de première intention si la MP survenait dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant.

Critères d’exclusion :

  • Métastases du système nerveux central qui ne sont pas traitées ou symptomatiques, ou nécessitent une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l’entrée à l’étude.
  • Atteinte leptoméningée connue.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Anomalies génétiques exclues
BRAF KRAS G12C KRAS non G12C NRAS
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1
Précédents traitements au stade métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

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