Étude visant à évaluer l'ALE.P02 en monothérapie chez des patients adultes atteints de tumeurs solides CLDN1+ sélectionnées

Il s’agit d’une étude de phase I/II, ouverte et multicentrique, évaluant ALE.P02 en monothérapie chez des patients adultes atteints de tumeurs solides épidermoïdes CLDN1+ avancées ou métastatiques sélectionnées. Cette étude comprend une étude de phase I d’escalade de dose de monothérapie ALE.P02 et de dose recommandée pour l’expansion (RDE) et une étude de phase II d’ALE.P02 en monothérapie à RP2D chez des patients adultes atteints de certains cancers avancés ou métastatiques positifs à Claudin-1 (CLDN1+).

L’ ALE.P02 est un conjugué anticorps-médicament ciblant la claudine-1 en cours de développement.

Cette étude est composé de trois parties:

Augmentation de dose de phase I - ALE.P02: Les patients recevront ALE.P02 en monothérapie par perfusion intraveineuse. La dose d’ALE.P02 sera augmentée jusqu’à ce que la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour l’extension (RDE) soient déterminées lors de la phase I d’augmentation de dose de l’étude.

Phase I d’extension de dose - ALE.P02: Les patients recevront ALE.P02 en monothérapie par perfusion intraveineuse. La dose recommandée et sans danger d’ALE.P02 sera administrée lors de la phase I d’extension de dose afin de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D).

Phase II - ALE.P02: Les patients recevront ALE.P02 en monothérapie par perfusion intraveineuse lors de la RP2D, ou selon le schéma posologique après la phase d’extension de dose.

Critères d’inclusion :

• Présenter des antécédents médicaux et thérapeutiques tels que : cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules, carcinome épidermoïde œsophagien, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris le cancer du nasopharynx) avancé, localement récidivant et inopérable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Phase I d’augmentation de dose : avoir reçu au moins un traitement systémique standard et être réfractaire ou intolérant au traitement.
• Phase I RDE et Phase II : N’avoir reçu que deux lignes de traitement systémique standard et être réfractaire ou intolérant au traitement.
• Avoir fourni des tissus pour analyse CLDN1 dans un laboratoire central.

Critères d’exclusion :

• Diagnostic de cancers à prédominance non épidermoïde (par exemple, carcinome adénosquameux) ou d’adénocarcinome.
• Présenter une maladie à progression rapide (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale non contrôlée).
• Patients atteints de diabète non contrôlé.
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Présente une hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative et une infection active nécessitant un traitement systémique, et présente des antécédents ou des signes actuels d’une affection, d’un traitement ou d’une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l’étude clinique, d’interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l’étude clinique ou de ne pas être dans l’intérêt du patient de participer.
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger ou raccourcir l’intervalle QT et/ou présentant un risque connu de torsades de pointes.