#NCT06128551
Cancer du poumon Phase 1

Étude du RMC-6291 en association avec le RMC-6236 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées mutées KRAS G12C

Partie 2 - Cohortes CPNPC
Mis à jour le 11 févr. 2026


Cette étude vise à évaluer la sécurité, la tolérance et les profils PK du RMC-6291 et du RMC-6236 chez les adultes atteints de tumeurs solides mutées KRAS G12C.

Médicaments administrés

  • RMC-6236
    Le RMC-6236 est un inhibiteur multi‑sélectif RAS(ON) qui vise à bloquer l’activité de nombreuses formes actives de protéines RAS oncogéniques, un des moteurs les plus fréquents de cancers solides. Il bloque l’état actif (GTP‑lié) des protéines RAS mutées ou sauvages (KRAS, NRAS, HRAS) responsables de la croissance et de la survie tumorale dans de nombreux cancers.
  • RMC-6291
    Le RMC-6291 est un inhibiteur en cours de développement, oral covalent et sélectif de KRAS G12C, une version mutée du gène KRAS qui reste continuellement active et favorise la croissance tumorale. Le RMC‑6291 forme un « tri‑complexe » à l’intérieur des cellules entre le mutant KRAS G12C, la protéine chaperonne cyclophiline A (CypA) et l’inhibiteur lui‑même, bloquant ainsi l’interaction de KRAS avec ses effecteurs et inhibant les voies de signalisation tumorales. Il est conçu pour cibler l’état actif (ON) de KRAS G12C, là où les inhibiteurs de première génération visent plutôt l’état inactif (OFF), ce qui pourrait améliorer la profondeur et la durée de la réponse antitumorale.

Description des bras de traitement

RMC-6291 et RMC-6236 (EXPÉRIMENTAL) : Escalade de dose et expansion de dose : Bras expérimental administrant par voie orale le RMC-6291 et le RMC-6236 dans la phase d’expansion de dose pour le CBNPC prétraité par immunothérapie, chimiothérapie et inhibiteurs de KRAS G12C.

Critères d'inclusion

  • Partie 2 Dose d'expansion: - CBNPC, précédemment traité par immunothérapie, chimiothérapie et inhibiteurs de KRAS G12C (OFF), - CBNPC, précédemment traité par immunothérapie et chimiothérapie, naïf aux inhibiteurs de KRAS G12C (OFF), - CBNPC, précédemment traité par immunothérapie et chimiothérapie, avec métastases asymptomatiques non traitées du système nerveux central (SNC) de moins de 2 cm
  • 18 ans
  • État de performance ECOG 0 ou 1
  • Fonctionnement adéquat des organes
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Tumeurs primitives du système nerveux central (SNC)
  • Métastases cérébrales actives
  • Altération connue de la fonction gastro-intestinale susceptible de modifier l'absorption
  • Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours ou interventions mineures non liées à l'étude dans les 7 jours précédant le traitement
  • moins...

Centres d'investigation

8 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut du cancer de Montpellier Recrutement actif
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier France
Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Hôpital Louis Pradel Recrutement actif
28 Avenue Doyen Lépine 69500 Bron France
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recrutement actif
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg France
Centre Oscar Lambret Recrutement actif
3 Rue Frédéric Combemale 59000 Lille France
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site d'Angers Recrutement actif
15 Rue André Boquel 49055 Angers France
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Recrutement actif
5 Allée. de l'Île Gloriette 44000 Nantes France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Revolution Medicines, Inc. Sponsor principal