[MoonRISe-3] Étude évaluant le TAR-210 par rapport à la chimiothérapie intravésicale chez des participants atteints d'un cancer de la vessie non invasif du muscle à haut risque

Médicaments administrés

• TAR-210
  Système expérimental de libération ciblée d’erdafitinib par voie intravésicale.
• Mitomycine
  La mitomycine C est un antibiotique cytotoxique agissant comme un agent alkylant. Il interfère avec les structures et fonctions de l'ADN en formant des ponts entre les brins d'ADN et par la production de radicaux libres, empêchant la division cellulaire (surtout en phase G1 et S).
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.

Description des bras de traitement

Groupe A : TAR-210 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants du groupe A reçoivent des injections intravésicales de TAR-210 le jour 1, puis pendant une durée de traitement d’environ 2 ans (bras expérimental).

Groupe B : Mitomycine C (MMC) ou Gemcitabine (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants du groupe B reçoivent des injections intravésicales de mitomycine C ou de gemcitabine une fois par semaine pendant 4 à 6 doses d’induction, suivies d’une administration mensuelle d’entretien pendant une durée maximale d’un an, avec possibilité d’une deuxième année (bras comparateur actif).

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique confirmé par examen histopathologique local de tumeur papillaire à haut risque non invasive du sein (HR-NMIBC) (définie comme une tumeur Ta de haut grade ou toute tumeur T1, sans CIS). Les tumeurs à histologie mixte sont acceptées si la différenciation urothéliale est prédominante. Cependant, les variantes neuroendocrines et à petites cellules seront exclues.
• Présenter une mutation ou une fusion du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) susceptible, mise en évidence par une analyse d'urine ou une analyse de tissu tumoral (provenant d'une résection transurétrale de la tumeur de la vessie), déterminée par un laboratoire central ou local.
• Toute tumeur visible doit être complètement réséquée avant la randomisation. La cytologie urinaire ne doit pas être positive ou suspecte de carcinome urothélial de haut grade avant la randomisation. Chez les participants présentant une invasion du chorion (T1) à la biopsie de dépistage/RTUV, la présence de la musculeuse est requise pour exclure un cancer de la vessie infiltrant le muscle.
• Les participants devaient présenter soit : a) une induction adéquate (5 doses sur 6) et soit 2 doses sur 3 d’entretien, soit 2 doses sur 6 d’une seconde induction par BCG, avec une tumeur T1 de haut grade lors de la première évaluation après l’induction, ou une tumeur Ta de haut grade/toute tumeur T1 dans les 6 mois suivant la dernière administration de BCG (population non répondeuse au BCG) ; b) une induction adéquate (5 ou 6 doses), avec ou sans entretien par BCG, avec une tumeur Ta de haut grade/toute tumeur T1 dans les 12 mois suivant la dernière administration de BCG, à l’exclusion des patients non répondeurs au BCG (population ayant déjà reçu du BCG) ; soit c) l’impossibilité de terminer un cycle d’induction par BCG d’au moins 5 doses en raison d’une toxicité de grade ≥ 2 ayant nécessité l’arrêt du BCG (population intolérante au BCG).
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Critères d'exclusion

• Présence d'un carcinome in situ (CIS) à tout moment entre le diagnostic de récidive papillaire isolée d'un cancer de la vessie non invasif à haut risque (HR-NMIBC) et la randomisation. De plus, présence ou antécédent de carcinome urothélial histologiquement confirmé, infiltrant le muscle, localement avancé, non résécable ou métastatique (c.-à-d. T2, T3, T4, N+ et/ou M+).
• Présence de toute particularité anatomique de la vessie ou de l'urètre qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la mise en place, l'utilisation à demeure ou le retrait en toute sécurité du TAR 210
• Antécédents de polyurie cliniquement significative avec des volumes d'urine enregistrés sur 24 heures supérieurs à (>) 4 000 millilitres (mL)
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