[MEVPRO-2] Etude visant à déterminer comment le PF-06821497 agit chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s’agit d’une étude de phase 3 , randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, associant le PF-06821497 (Mévrométostat) à l’Enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (patients naïfs d’ARSi ou d’abiratérone).

L’‘Enzalutamide réalise l’inhibition compétitive de la liaison des androgènes à leurs récepteurs, inhibition de la translocation nucléaire des récepteurs activés ainsi que leur fixation à l’ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs aux androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux anti-androgènes. Il freine ainsi la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leur apoptose et la régression tumorale.

Le PF-06821497 (mévrometostat) est un inhibiteur d’EZH2 hautement spécifique, biodisponible par voie orale, en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de PF-06821497 à la dose de 875 mg par voie orale deux fois par jour + Enzalutamide à la dose de 160 mg par voie orale une fois par jour.

Bras comparateur actif - Bras B: Administration d’un placebo deux fois par jour par voie orale + Enzalutamide à la dose de160 mg une fois par jour par voie orale.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans caractéristiques à petites cellules.
• Maladie métastatique osseuse confirmée par scintigraphie osseuse ou par tomodensitométrie/IRM des tissus mous.
• Castrés chirurgicalement ou médicalement, avec un taux de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL (≤ 1,73 nmol/L) au moment de la sélection.
• Maladie évolutive dans le cadre d’une castration médicale ou chirurgicale.

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée active connues ou suspectées.
• Les participants doivent être naïfs de traitement au stade du cancer métastatique résistant à la castration . Par exemple, ils ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique, sauf dans les cas suivants : traitement par antiandrogènes de première génération (ADT) et traitement par docétaxel autorisé pour le cancer de la prostate hormonosensible
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4/5 (à l’exception de l’enzalutamide dans le cadre de cette étude).