[FOURLIGHT-3] Étude du PF-07220060 avec le LETROZOLE chez des adultes atteints d'un cancer du sein RH-positif HER2-négatif n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux pour une maladie avancée/métastatique
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Il s’agit d’une étude de phase 3 interventionnelle, ouverte, randomisée et multicentrique, évaluant l’association PF-07220060 + LÉTROZOLE par rapport à l’association inhibiteur de CDK4/6 + LÉTROZOLE chez les participantes de plus de 18 ans atteintes d’un cancer du sein avancé/métastatique, RH positif, HER2 négatif n’ayant pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique.
Le PF-07220060 (Atirmociclib) est un inhibiteur sélectif de CDK4 avec une activité antinéoplasique potentielle dans plusieurs tumeurs solides en cours de développement. Il inhibe le complexe CDK4/cycline D et rend le système de transcription Rb/E2F inactif.
Le Létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l’aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.
L’étude est composée de deux bras randomisés:
Bras expérimental - Bras A: Administration de PF-07220060 par voie orale + Létrozole par voie orale
Bras comparateur actif - Bras B: Administration au choix de l’investigateur d’un inhibiteur de CDK4/6 par voie orale (abémaciclib, palbociclib ou ribociclib) + Létrozole par voie orale
Critères d’inclusion :
- Confirmation histologique de cancer du sein avec preuve d’une maladie localement avancée ou métastatique, ne se prêtant pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative.
- Tumeur positive aux récepteurs aux œstrogènes (RE) et/ou à la progestérone (PR) documentée
- Tumeur HER2 négative documentée
- N’ayant jamais reçu de traitement anticancéreux systémique pour leur maladie localement avancée ou métastatique.
Critères d’exclusion :
- En crise viscérale avec risque de complications engageant le pronostic vital à court terme.
- Présent ou antécédents de métastases du système nerveux central.
- Avoir reçu un traitement endocrinien (néo)adjuvant et avoir présenté une récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la dernière dose de traitement endocrinien.
- Avoir reçu un traitement (néo)adjuvant par CDK4/6i et avoir présenté une récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la dernière dose de CDK4/6i.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Statuts HER2 requis
- Statuts RH requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Âge minimum
-
Cancer du sein
-
HER2 Négatif
-
RH Positif
-
Localement avancé
Métastatique
-
Aucune
-
Naïf de traitement systémique
-
18
Centres d'investigation
1 centre investigateur en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai